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一种用于非编码RNA可控释放的光触发纳米颗?？?

DOI：10.1002/ange.201911398 期刊：Angewandte Chemie 出版年份：2019 更新时间：2025-09-11 14:15:04
摘要： 基于RNA的疗法提供了广泛的治疗干预手段，包括皮肤病治疗；然而，由于细胞摄取和胞质递送相关的障碍，高效递送这些生物分子的策略仍然有限。在此，我们合成了一种由160种配方组成的可触发聚合物纳米颗粒（NP）库，具有理化性质多样性和对光的不同响应性。其中六种配方的基因敲低活性比商业化的Lipofectamine高出多达500%。这些配方被皮肤细胞以不同方式内化，且内体逃逸迅速（分钟级），这通过半乳糖凝集素-8的募集得以证实。这些纳米颗粒能有效释放siRNA和miRNA。用与miRNA-150-5p复合的最佳纳米颗粒处理的急性皮肤伤口比用乱序miRNA处理的伤口愈合更快。光激活型纳米颗粒为局部递送非编码RNA提供了新策略。
作者： Josephine Blersch，Vitor Francisco，Catarina Rebelo，Adrian Jiménez-Balsa，Helena Antunes，Carlo Gonzato，Sandra Pinto，Susana Sim?es，Klaus Liedl，Karsten Haupt，Lino Silva Ferreira
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

研究光触发纳米颗粒在治疗皮肤病中控制释放非编码RNA的治疗效果。

研究成果

该研究成功合成了一种可光激活的纳米颗粒文库，用于高效体内小非编码RNA递送。筛选出六种制剂在细胞转染和RNA沉默方面比商用Lipofectamine更高效，并能额外实现小非编码RNA释放的时间控制。最优配方P1C7展现出快速转染、快速内涵体逃逸特性，对siRNA和miRNA递送均具高效性。光触发miRNA递送的疗效已在伤口愈合动物模型中得到验证，凸显了这些制剂的治疗应用潜力。

研究不足

该研究聚焦于纳米粒子库的合成与初步测试，临床转化还需进一步优化。纳米粒子的光敏性主要采用紫外线进行测试，由于可能造成组织损伤，该方法用于体内应用时可能存在局限性。

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