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新型55钴标记的白蛋白结合叶酸衍生物作为叶酸受体成像的潜在PET显像剂

DOI：10.3390/ph12040166 期刊：Pharmaceuticals 出版年份：2019 更新时间：2025-09-12 10:27:22
摘要： 叶酸受体（FRs）在不同肿瘤类型（如卵巢癌、肺癌）中的过表达，使其成为靶向诊断/治疗药物理想的体内靶点。目前尚无适用于正电子发射断层扫描（PET）的诊断剂被临床用于FR成像。本研究开发并评估了两种具有PET成像特性的??Co标记白蛋白结合叶酸衍生物——[??Co]Co-cm10和[??Co]Co-rf42。两种化合物均实现了高放射化学产率（≥95%）和体外稳定性（≥93%），细胞实验显示其具有FR介导的摄取特性。在荷KB瘤小鼠生物分布研究中，两种??Co标记叶酸偶联物在给药4小时均表现出高肿瘤摄取率（17%注射活度/克组织）。肾脏摄取水平与其他白蛋白结合叶酸衍生物相似，肝脏摄取量低于先前报道的[??Cu]Cu-rf42。小动物PET/CT影像证实了生物分布结果，并清晰显示出FR表达肿瘤的轮廓。
作者： Lauren L. Radford，Martina Bene?ová，Cristina Müller，Suzanne E. Lapi，Solana Fernandez，Rebecca Beacham，Retta El Sayed，Renata Farkas
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

开发和评估两种55钴标记的白蛋白结合叶酸衍生物作为潜在的叶酸受体成像正电子发射断层扫描（PET）显像剂。

研究成果

该研究成功开发并评估了两种用于叶酸受体阳性肿瘤PET成像的55钴标记白蛋白结合叶酸衍生物。两种化合物均表现出高放射化学产率、优异的体外稳定性及显著的体内肿瘤摄取。通过选择55钴螯合剂可精细调控55钴标记生物共轭体的体内行为，且不影响其稳定性。这些发现支持继续研究55钴标记生物共轭体在核医学中的应用。

研究不足

该研究的局限性包括：55钴标记的放射性叶酸无法区分FRα和FRβ亚型，这可能导致肿瘤影像学检查出现假阳性；此外，与既往研究相比，55钴标记放射性叶酸的有效摩尔活度较低，可能影响研究结果。

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