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通过治疗诊断性Ag?S量子点靶向递送5-FU，绕过EGFR阳性肺癌细胞中自噬的促存活和耐药机制

DOI：10.1039/c9tb01602c 期刊：Journal of Materials Chemistry B 出版年份：2019 更新时间：2025-09-16 10:30:52
摘要： 将成像与治疗功能集于一体的靶向给药系统在纳米医学领域备受青睐。近红外发射的硫化银量子点（Ag2S QDs）是实现该功能的理想载体。本研究开发了聚乙二醇化硫化银量子点，通过偶联西妥昔单抗（Cet）抗体并负载抗癌药物5-氟尿嘧啶（5FU），构建了诊疗一体化量子点。利用低表达（H1299）和高表达（A549）表皮生长因子受体（EGFR）的肺癌细胞系，证实该诊疗量子点可实现靶向近红外成像与治疗。实验表明：Cet偶联量子点能选择性地将5FU高效递送至A549细胞，显著增强诱导细胞凋亡的杀伤效果。值得注意的是，虽然游离5FU治疗会激活具有抗凋亡作用的细胞自噬机制，但相比单纯5FU治疗，这种EGFR靶向多功能量子点能显著克服药物耐药性。研究认为其治疗优势源于：纳米颗粒（及负载药物）通过增强受体介导的内吞作用实现高效摄取，同时在不额外添加自噬抑制剂的情况下有效抑制自噬过程，二者协同提升了A549细胞的治疗效果。
作者： Fatma Demir Duman，Yunus Akkoc，Gozde Demirci，Nima Bavili，Alper Kiraz，Havva Yagci Acar，Devrim Gozuacik
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

开发靶向近红外成像和治疗表皮生长因子受体阳性肺癌细胞的聚乙二醇化硫化银量子点，该量子点偶联西妥昔单抗抗体并负载5-氟尿嘧啶，以克服与自噬相关的耐药机制。

研究成果

聚乙二醇化硫化银量子点（PEGylated Ag2S QDs）经西妥昔单抗功能化修饰并负载5-氟尿嘧啶后，能有效靶向表皮生长因子受体阳性的肺癌细胞，增强药物递送效果并克服自噬介导的耐药性。这种诊疗一体化策略兼具成像与治疗功能，为肺癌治疗提供了极具前景的新方案。

研究不足

该研究仅限于体外实验；尚需进行体内疗效和毒性研究。在复杂生物环境中，药物向EGFR阳性细胞递送的特异性和效率仍有待充分探究。

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