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发现[<sup>18</sup>F]PSMA-7——一种用于检测小体积PSMA阳性病灶的新型PET显像探针

DOI:10.2967/jnumed.118.218495 期刊:Journal of Nuclear Medicine 出版年份:2018 更新时间:2025-09-23 15:21:01
摘要: 绝大多数前列腺癌(PCa)表达的前列腺特异性膜抗原(PSMA)是极具前景的成像靶点。应用18F标记的PSMA特异性PET探针(如18F-DCFPyL和18F-PSMA-1007)显著提高了前列腺癌肿瘤检测的准确性,但在灵敏度和特异性方面仍有改进空间。本研究旨在开发比18F-DCFPyL、18F-PSMA-1007和68Ga-PSMA-11具有更强成像特性的高选择性PSMA探针。方法:制备了八种新型18F标记PSMA配体,将其在PSMA+ LNCaP C4-2和PSMA- PC-3细胞中的摄取与18F-DCFPyL进行比较。最具潜力的候选物通过健康大鼠μPET进一步评估,以PSMA+外周神经节作为小型前列腺癌病灶模型。将效果最佳的18F-JK-PSMA-7与18F-DCFPyL、18F-PSMA-1007和68Ga-PSMA-11在60-120分钟时间段的图像质量关键参数进行对比。结果:与18F-DCFPyL相比,18F-JK-PSMA-7显示出更高的PSMA特异性细胞摄取。虽然18F-DCFPyL和18F-PSMA-1007的目标背景比相当,但该参数在18F-JK-PSMA-7中更高,在68Ga-PSMA-11中更低。18F-JK-PSMA-7和18F-PSMA-1007的图像锐度显著高于18F-DCFPyL和68Ga-PSMA-11。四种示踪剂的图像分辨率相似。18F-PSMA-1007的血浆蛋白结合率和骨摄取显著高于其他示踪剂。结论:18F-JK-PSMA-7是高质量显示小型PSMA阳性病灶的有力候选者,其优异的临床前成像特性支持对该示踪剂开展进一步临床前和临床研究。
作者: Boris D. Zlatopolskiy,Heike Endepols,Philipp Krapf,Mehrab Guliyev,Elizaveta A. Urusova,Raphael Richarz,Melanie Hohberg,Markus Dietlein,Alexander E. Drzezga,Bernd Neumaier
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研究概述 实验方案 设备清单

本研究旨在开发具有更强成像特性的高选择性和特异性PSMA探针,与18F-DCFPyL、18F-PSMA-1007和68Ga-PSMA-11相比。

18F-JK-PSMA-7是实现小体积PSMA阳性病灶高质量显像的潜力候选药物。其卓越的临床前成像特性为该示踪剂的进一步临床前及临床研究提供了充分依据。

该研究承认现有PSMA特异性探针在极低PSA值(<1 ng/mL)患者中的药代动力学和检测率存在局限性,表明开发更灵敏的PSMA特异性探针仍有空间。

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