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一种新型PET放射性示踪剂的合成及在非人灵长类动物中成像突触小泡糖蛋白2A（SV2A）的体内评价

DOI：10.1021/acschemneuro.8b00526 期刊：ACS Chemical Neuroscience 出版年份：2018 更新时间：2025-09-23 15:21:21
摘要： 突触结构破坏和改变与多种脑部疾病相关，包括阿尔茨海默病、癫痫、抑郁症和精神分裂症。我们先前开发了PET示踪剂11C-UCB-J，用于在非人灵长类动物和人类中成像和量化突触小泡糖蛋白2A（SV2A）及突触密度。本文报道了新型示踪剂18F-SDM-8的合成及其在恒河猴中的体内评估。SDM-8的体外结合实验显示其对SV2A具有高亲和力（Ki=0.58 nM）。18F-SDM-8以高摩尔活性（241.7 MBq/nmol）和放射化学纯度（>98%）制备。在大脑中，18F-SDM-8显示出极高的摄取率，峰值标准化摄取值超过8，并具有快速可逆的动力学特征。通过左乙拉西坦的置换研究和UCB-J及左乙拉西坦的阻断研究，证实了其对SV2A的可逆特异性结合。计算得出各脑区结合势值范围为脑干的0.8至扣带回皮质的4.5。与11C-UCB-J相比，18F-SDM-8展现出同样优异的成像特性：极高的脑摄取率、适宜的组织动力学及高水平的特异性结合。鉴于氟-18更长的半衰期以及中心生产与多中心分发的可行性，18F-SDM-8有望成为SV2A的优质示踪剂，以及神经退行性疾病和精神障碍中突触密度测量的生物标志物。
作者： Songye Li，Zhengxin Cai，Xiaoai Wu，Daniel Holden，Richard Pracitto，Michael Kapinos，Hong Gao，David C. Labaree，Nabeel Nabulsi，Richard E. Carson，Yiyun Huang
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

开发和评估一种新型PET放射性示踪剂，用于在非人灵长类动物及潜在人类中成像和量化突触小泡糖蛋白2A（SV2A）及突触密度。

研究成果

18F-SDM-8显示出极高的脑摄取率、适宜的组织动力学特性及高水平的特异性结合，使其成为靶向SV2A的极具前景的放射性示踪剂，可作为神经退行性疾病和精神障碍中突触密度测量的生物标志物。

研究不足

该研究在非人灵长类动物中开展，需进一步在人体中进行评估以确认研究结果。18F-SDM-8的放射化学产率和摩尔活度最初较低，但经过优化后有所改善。

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