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微针辅助递送光动力活性介孔制剂用于深层黑色素瘤的联合治疗

DOI:10.1021/acsnano.8b03007 期刊:ACS Nano 出版年份:2018 更新时间:2025-09-10 09:29:36
摘要: 光动力疗法(PDT)对多种皮肤癌的局部治疗主要受限于现有光敏剂难以穿透深层皮肤组织。为解决这一问题,我们开发了一种介孔纳米载体,可双重负载光敏剂与临床相关药物进行联合治疗,并利用微针技术促进其深入皮肤组织。我们合成了粒径小于50纳米的光活性介孔有机硅纳米颗粒,通过将光敏剂共价键合到二氧化硅基质上,显著提高了这些光敏剂的量子产率和光稳定性。该纳米颗粒的介孔进一步负载了靶向黑色素瘤过度活跃丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路的小分子抑制剂——达拉非尼和曲美替尼。制备的空载纳米载体在黑暗条件下对正常皮肤细胞具有细胞相容性,而近红外光照射的载药纳米载体主要通过活性氧簇和半胱天冬酶激活的凋亡途径对皮肤癌细胞产生协同杀伤效应。该纳米载体能显著抑制体外三维球体模型中肿瘤细胞的增殖。猪皮荧光成像显示微针可促进纳米载体穿透表皮层到达深层黑色素瘤病灶。异种移植黑色素瘤小鼠模型的肿瘤消退研究表明,该纳米载体通过联合光动力治疗与靶向治疗展现出卓越的治疗效果。
作者: Huijun Phoebe Tham,Tien Guan Steven Thng,Keming Xu,Wei Qi Lim,Subramanian S. Venkatraman,Mengjia Zheng,Yanli Zhao,Hongzhong Chen,Chenjie Xu
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研究概述 实验方案 设备清单

通过开发一种介孔纳米载体,同时负载光敏剂和临床相关药物,并利用微针技术促进其渗透至皮肤深层组织,以克服现有光敏剂在皮肤癌光动力治疗(PDT)中穿透深层皮肤组织的局限性。

这种载有光敏剂和临床相关药物的双重负载介孔纳米载体,结合微针技术,显著提升了治疗深层黑色素瘤的渗透性和疗效。联合疗法在异种移植黑色素瘤小鼠模型中显示出更优的肿瘤消退效果,表明其具有临床应用潜力。

该研究聚焦于BRAFV600E突变型黑色素瘤,这可能限制其应用于其他类型皮肤癌的普适性。微针促成的穿透深度可能不足以应对所有深部肿瘤。光动力疗法需要光照,而某些应用场景中光照可能无法达到足够深度。

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