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清醒与麻醉状态下动物对可卡因的血流动力学和神经元反应存在差异:光学脑成像研究

DOI:10.1016/j.neuroimage.2018.11.062 期刊:NeuroImage 出版年份:2018 更新时间:2025-09-10 09:29:36
摘要: 可卡因是一种具有复杂药理作用的高成瘾性药物。大多数研究可卡因对大脑影响的临床前成像实验均在麻醉状态下进行,这会干扰研究结果。为解决这一问题,我们采用光学成像技术对比了清醒与麻醉状态下可卡因的作用差异。为此,我们定制了适配多波长光谱及激光散斑光学成像系统的空气悬浮移动笼,并在小鼠体感皮层上方植入多层颅窗。结果显示:清醒状态与异氟烷麻醉状态下(基线期及可卡因给药后)的神经元活动与血流动力学存在显著差异。具体表现为:1)基线期异氟烷会引起脑血管扩张、脑血流量增加,并抑制神经元钙离子(Ca2+)活性;2)急性可卡因注射(1 mg/kg静脉给药)会导致麻醉状态下(而非清醒状态)血管(动脉与静脉)收缩、脑血流量及氧合血红蛋白减少;3)麻醉状态下(而非清醒状态)可卡因会增加神经元内平均钙离子蓄积;4)清醒状态下急性可卡因会增强神经元活动(提高钙离子瞬变频率)并提升神经元同步性。我们还证实清醒状态下可卡因同样会破坏神经血管耦合。这些发现表明,可卡因对血管和神经元的反应均受异氟烷麻醉影响,这凸显了在研究可卡因或其他药物对大脑作用时采用清醒动物成像的重要性。
作者: Kicheon Park,Wei Chen,Nora D. Volkow,Craig P. Allen,Yingtian Pan,Congwu Du
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利用光学成像技术比较可卡因在清醒状态与麻醉状态下对神经元活动和血流动力学的影响。

在麻醉状态下(使用异氟烷)可卡因对大脑的影响与清醒状态下的观察结果不同。异氟烷会扩张血管并抑制神经元钙离子活动,从而干扰可卡因对大脑的血液动力学和神经学效应。在清醒状态下,急性可卡因不会改变大脑皮层的血液动力学,但会显著增加神经元活动和神经元同步性。

清醒状态下的记录先于麻醉状态下的记录,且无法完全排除清醒成像时因新环境导致的应激效应。

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