研究目的
研究一种特定草药对某种疾病的治疗效果。
研究成果
对汇总结果进行深入分析与总结，强调可解释性与前瞻性。基于这些结果，进一步提炼核心发现、研究意义及未来研究建议。
研究不足
实验的技术和应用限制，以及潜在的优化领域。
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一种构建近红外荧光探针以选择性检测人细胞色素P450 2J2的分子设计策略
DOI：10.1021/jacs.8b12136
期刊：Journal of the American Chemical Society
出版年份：2018
更新时间：2025-09-04 15:30:14
摘要：
细胞色素P450 2J2（CYP2J2）是负责多种外源性和内源性化合物氧化代谢的关键酶，参与人体多种生理和病理过程。由于缺乏适用于复杂生物体系中实时监测CYP2J2的分子工具，其在肿瘤发生和癌症诊断中的生物学作用尚不明确?；诜肿由杓圃?，我们通过调控催化单元与代谢识别基团之间的距离，利用近红外荧光团(E)-2-(2-(6-羟基-2,3-二氢-1H-呫吨-4-基)乙烯基)-3,3-二甲基-1-丙基-3H-吲哚-1-鎓碘化物（HXPI）开发出CYP2J2选择性荧光探针。为提高反应活性和亚型特异性，在HXPI衍生物中引入自消除连接子以更好适配CYP2J2狭窄的底物通道，该修饰有效缩短了代谢基团（O-烷基）与CYP2J2催化中心的空间距离。经过对一系列O-烷基化HXPI衍生物的筛选，BnXPI在体外和体内检测CYP2J2时展现出最佳的特异性、灵敏度及适用性。当被CYP2J2进行O-脱甲基化后，通过p-羟基苄基的1,6-消除反应自发引发自消除过程释放HXPI，使BnXPI成功应用于包括细胞、肿瘤组织和荷瘤动物在内的多种活体系统中实时监测CYP2J2活性。总之，本实用策略有助于开发高特异性且广泛适用的CYP2J2监测工具，为探索CYP2J2在肿瘤发生中的生物学功能提供了重要前景。
作者：
Jing Ning，Tao Liu，Peipei Dong，Wei Wang，Guangbo Ge，Bo Wang，Zhenlong Yu，Lei Shi，Xiangge Tian，Xiaokui Huo，Lei Feng，Chao Wang，Chengpeng Sun，Jing-Nan Cui，Tony D. James，Xiaochi Ma
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