研究目的
通过结合缺氧激活前药与光动力疗法（PDT）实现癌症协同治疗，以克服PDT过程中严重缺氧的问题。
研究成果
制备的多功能UiO-66-H-P金属有机框架可作为高效前药载体实现精准载药，并展现出按需释放AQ4N的特性。体内研究表明，静脉注射A@UiO-66-H-P后联合激光照射可加剧肿瘤缺氧环境，从而促进化疗激活。这种光动力诱导与缺氧激活的协同机制显著提升了治疗效果，在癌症治疗领域具有重要应用前景。
研究不足
该研究聚焦于缺氧激活前药与光动力疗法联合用于癌症治疗，但此方法在临床环境中的潜在副作用及长期疗效尚未得到充分探究。
1：实验设计与方法选择：
制备叠氮基/光敏剂末端UiO-66纳米金属有机框架（UiO-66-H/N3 NMOFs）作为生物还原性前药班诺蒽醌（AQ4N）的纳米载体。
2：样本选择与数据来源：
人胶质母细胞瘤细胞系U87MG及荷U87MG瘤小鼠。
3：实验设备与材料清单：
四氯化锆、对苯二甲酸、苯甲酸、4-(溴甲基)苯甲酸、叠氮化钠、DCFH-DA、AQ4N、HPPH、PEG-NH2、活/死细胞活力检测试剂盒、HIF1-α单克隆抗体、经Alexa Fluor 488修饰的羊抗大鼠IgG(H+L)二抗。
4：4N、HPPH、PEG-NH活/死细胞活力检测试剂盒、HIF1-α单克隆抗体、经Alexa Fluor 488修饰的羊抗大鼠IgG(H+L)二抗。 实验流程与操作步骤：
4. 实验流程与操作步骤：对氨基甲基苯甲酸合成、DBCO-PEG合成、A@UiO-66-H-P制备、UiO-66-N3纳米颗粒稳定性测试、体外前药释放、细胞培养与动物模型、共聚焦荧光成像、流式细胞术分析、体外细胞毒性研究、活/死细胞活力检测、多细胞肿瘤球体模型、HIF1-α免疫荧光分析、体内治疗效果评估。
5：数据分析方法：
紫外-可见光谱测定、高效液相色谱分析、电感耦合等离子体质谱、激光共聚焦扫描显微镜、流式细胞术、MTT法。
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Zirconium(IV) chloride
Sigma-Aldrich
Used as a precursor in the synthesis of UiO-66 NPs.
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Terephthalic acid
Sigma-Aldrich
Used as a bridging ligand in the synthesis of UiO-66 NPs.
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Benzoic acid
Sigma-Aldrich
Used as a modulator in the synthesis of UiO-66 NPs.
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4-(Bromomethyl)benzoic acid
Sigma-Aldrich
Used in the synthesis of p-azidomethylbenzoic acid.
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Sodium azide
Sigma-Aldrich
Used in the synthesis of p-azidomethylbenzoic acid.
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DCFH-DA
Sigma-Aldrich
Used as a ROS probe to assess intracellular ROS level.
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AQ4N
Sigma-Aldrich
Used as a hypoxia-activated prodrug.
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HPPH
Medkoo Bioscience, Inc.
Used as a photosensitizer in the synthesis of UiO-66-H/N3 NPs.
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PEG-NH2
Biochempeg Scientific Inc.
Used in the synthesis of DBCO-PEG for PEGylation of NPs.
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Live/dead viability kit
Thermo Fisher Scientific
Used to distinguish cell viability.
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HIF1-α monoclonal antibody
Invitrogen
Used for HIF1-α immunofluorescence staining.
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Goat anti-rat IgG (H+L) secondary antibody with Alexa Fluor 488 modification
Invitrogen
Used for HIF1-α immunofluorescence staining.
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