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兔眼移植后无异源成分人胚胎干细胞来源视网膜色素上皮细胞在聚酯基质上的存活与功能

DOI：10.1111/aos.14004 期刊：Acta Ophthalmologica 出版年份：2018 更新时间：2025-09-23 15:23:52
摘要： 目的：研究人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞（hESC-RPE）的免疫原性特征，并评估其在兔眼多孔聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）载体上的视网膜下异种移植效果。 方法：通过形态学、跨上皮电阻（TER）、蛋白表达及光感受器外节段吞噬功能体外鉴定hESC-RPE细胞。检测常规培养与无异源成分培养的hESC-RPE经干扰素-γ（IFN-γ）刺激后的主要组织相容性复合体（MHC）蛋白表达（n=1）。将TER<200Ω·cm2的无异源成分hESC-RPE/PET复合物或单纯PET移植至18只短期使用曲安奈德并长期他克莫司免疫抑制的兔眼，通过频域光学相干断层扫描监测。4周后进行组织学与透射电镜检查。 结果：体外IFN-γ刺激后，无异源成分hESC-RPE的MHC-II蛋白表达低于常规培养细胞。移植4周后多数病例移植物上方观察到外核层（ONL）萎缩，其中高TER组3/4动物与低TER组1/3动物在1周内即出现ONL萎缩。高TER组视网膜细胞浸润更常见但无统计学差异。3只动物保持ONL结构完整，每周玻璃体内注射他克莫司不影响保存效果。所有动物hESC-RPE存活4周，但未用他克莫司时可见空泡扩大（n=1）。 结论：短期免疫抑制下，无异源成分hESC-RPE单层移植可存活4周并保留部分功能。本研究初步提示需进一步探究hESC-RPE成熟度阶段及延长玻璃体内免疫抑制对提高兔眼异种移植成功率的作用。
作者： Tanja Ilmarinen，Arto Koistinen，Kai Kaarniranta，Ralf Brinken，Norbert Braun，Frank G. Holz，Heli Skottman，Boris V. Stanzel，Fabian Thieltges，Heidi Hongisto，Kati Juuti-Uusitalo
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

研究人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮（hESC-RPE）的免疫原性特性，并评估多孔聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）上hESC-RPE在兔眼中的视网膜下异种移植效果。

研究成果

无异源成分的人胚胎干细胞来源视网膜色素上皮单层细胞在短期免疫抑制的兔模型中移植后能存活并维持功能达4周。主要发现包括：无异源成分细胞的MHC-II表达较低、外核层保存程度存在差异，以及细胞成熟度和延长免疫抑制对改善移植效果具有潜在作用。未来研究应聚焦于优化细胞成熟阶段和免疫抑制方案。

研究不足

该研究存在一定局限性，例如部分体外实验样本量较?。ㄈ鏽=1）、采用免疫功能正常的兔子可能无法完全模拟人类免疫反应、兔子手术操作可能存在挑战，以及免疫抑制效应和T细胞参与机制尚需进一步验证。

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