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锥形光纤与多电极阵列结合用于小鼠内侧前额叶皮层的光遗传学研究

DOI:10.3389/fnins.2018.00771 期刊:Frontiers in Neuroscience 出版年份:2018 更新时间:2025-09-23 15:22:29
摘要: 光遗传学在细胞类型特异性方面具有诸多优势,能够以高空间分辨率和神经群体选择性研究不同脑区间的功能连接。为实现对神经活动的同步光学调控与电信号记录,研究者采用名为"光电极"的装置——其通常由集成于细长探针轴上的微电极线性阵列,与置于记录位点上方的平切光纤(FF)组合构成。然而由于组织吸收和散射效应,平切光纤提供的光照会不均匀地覆盖目标区域。当细胞群沿背腹轴分布时(如内侧前额叶皮质mPFC中垂直排列的皮层分层结构),该问题尤为显著。本研究旨在结合锥形光纤(TF)与16通道神经探针,更精准地调控新生小鼠mPFC中沿背腹轴分布的神经群体,通过限制光照作用于特定皮层层段来提升调控精度。通过将TF表面半侧镀反射金属实现单侧定向投光,探针基座设计既可固定光纤又不影响记录位点与印刷电路板的键合线连接。蒙特卡洛模拟确定了TF-探针的相对位置及记录位点上方的光强分布。活体实验表明:这种工程化TF光电极能实现mPFC中神经活动的同步光刺激与电信号记录,其优势在于沿背腹轴提供更均匀的光照分布,并可选择性地对特定电记录位点进行靶向光照。
作者: Leonardo Sileo,Sebastian H. Bitzenhofer,Barbara Spagnolo,Jastyn A. P?pplau,Tobias Holzhammer,Marco Pisanello,Filippo Pisano,Elisa Bellistri,Emanuela Maglie,Massimo De Vittorio,Patrick Ruther,Ileana L. Hanganu-Opatz,Ferruccio Pisanello
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研究概述 实验方案 设备清单

开发并测试一种采用锥形光纤与多电极阵列相结合的光极设计,用于在小鼠内侧前额叶皮质中实现更均匀且受限的光传递,从而更好地对神经活动进行光学控制和电信号读取。

与商用基于光纤飞行器(FF)的光极相比,这种工程化基于转录因子(TF)的光极在小鼠内侧前额叶皮质(mPFC)的背腹轴上能提供更均匀的光分布和更好的照明空间限制。它能在减少侵入性的同时实现光刺激与电记录同步进行,并增强对神经活动的控制,适用于研究发育中大脑的前额叶细分区域。未来的工作可将此设计拓展至其他实验场景并改进制造技术。

该研究仅限于新生小鼠和内侧前额叶皮质(mPFC)区域;未测试其对其他脑区或成年动物的适用性。TF的制备与组装需要精确对齐,这可能具有挑战性。需注意探针插入可能造成的组织损伤,尤其在幼鼠中更为明显。显微操作器和激光器等专业设备的商业可获得性及成本可能会限制其广泛应用。

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