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多电荷酞菁作为G-四链体DNA结构的选择性配体

DOI:10.3390/molecules24040733 期刊:Molecules 出版年份:2019 更新时间:2025-11-21 11:08:12
摘要: 配体稳定G-四链体DNA结构是癌症治疗中抑制端粒酶的有效策略,因为该酶负责癌细胞的无限增殖。评估化合物作为端粒酶抑制剂的潜力时,对四链体DNA相较于双链DNA的选择性是基本属性——药物必须在细胞核内大量双链DNA存在的情况下识别四链体DNA。本研究运用紫外-可见光谱、荧光光谱和圆二色谱等技术,评估了一系列带四个或八个正电荷的多电荷酞菁作为G-四链体稳定配体的潜力。研究得出结论:酞菁结构中正电荷数量与位置之间的平衡对其选择性识别G-四链体而非双链DNA结构具有关键作用。其中两种酞菁(一种带有四个外围正电荷的ZnPc1,另一种正电荷暴露较少的八正电荷ZnPc4)对G-四链体表现出高选择性和亲和力,并能蓄积于UM-UC-3膀胱癌细胞核内。
作者: Catarina I. V. Ramos,Patrícia M. R. Pereira,Rosa Fernandes,M. Amparo F. Faustino,Josué Carvalho,Susana P. Almeida,Leandro M. O. Louren?o,M. Gra?a P. M. S. Neves,Carla Cruz,Jo?o P. C. Tomé
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研究概述 实验方案 设备清单

为了评估多电荷酞菁作为选择性配体对G-四链体DNA结构(而非双链DNA)的潜在作用,旨在癌症治疗中抑制端粒酶。

ZnPc1和ZnPc4对G-四链体DNA表现出比对双链DNA更高的选择性和亲和力,在癌症治疗中具有抑制端粒酶的潜力。电荷数量与位置的平衡对选择性至关重要。这两种化合物在癌细胞核内积聚并显示出细胞毒性,表明其作为治疗药物具有前景。

该研究仅限于体外实验;未探索体内疗效及详细的结合机制。选择性和亲和力主要通过特定DNA序列进行评估,若要更广泛应用可能还需进一步优化。

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