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用于类风湿关节炎脉冲式化疗、光热及光动力治疗的多功能纳米金核树枝状大分子

DOI：10.1016/j.jcis.2019.02.073 期刊：Journal of Colloid and Interface Science 出版年份：2019 更新时间：2025-11-21 11:24:58
摘要： 本研究报道了一种新型纳米金核多功能树枝状大分子，用于类风湿性关节炎（RA）的脉冲式化疗、光热治疗及光动力联合治疗。该纳米复合材料以纳米金（Au）为核心，通过金-硫键作用在其表面修饰羟基封端的硫醇化树枝状单元，构建出纳米金核多功能树枝状大分子（Au-DEN）。随后将甲氨蝶呤（MTX；一种疾病修饰的一线抗风湿药物/DMARD；载药量74.29±0.48%）共轭连接于Au-DEN表面的羟基基团，形成Au-DEN-MTX-NPs（粒径：100.15±28.36 nm；多分散指数PDI：0.39±0.02；表面ζ电位：-22.45±1.06 mV）。MTX被策略性选为兼具抗风湿DMARD作用和靶向配体功能的成分，通过关节炎组织高表达的叶酸受体实现制剂的选择性定位。以叶酸为参照标准，对接研究表明MTX对关节炎组织过表达的β-叶酸受体具有有效结合能力。同时负载近红外活性生物分子IR780，可在808 nm近红外激光照射下产生光热效应。通过体外药物释放曲线、光热活性检测、细胞摄取实验（荧光显微镜与共聚焦激光扫描显微镜）、细胞活力测定（MTT法）、小鼠巨噬细胞RAW264.7及其LPS激活状态下的胞内活性氧（ROS）生成等研究验证了该假设。此外还考察了溶血毒性与稳定性，以确定纳米粒的血液相容性及最佳储存条件。研究结果表明，这种开发的多功能靶向纳米粒有望成为改善RA治疗的潜在疗法，该方法也可应用于其他炎症相关临床干预领域。
作者： Pramina Kumari Pandey，Rahul Maheshwari，Nidhi Raval，Piyush Gondaliya，Kiran Kalia，Rakesh K. Tekade
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

开发一种多功能纳米颗粒治疗平台，用于类风湿关节炎的化疗、光热疗法和光动力疗法联合治疗。该平台采用纳米金核树枝状大分子，偶联甲氨蝶呤并负载IR780，通过叶酸受体实现靶向递送，旨在提高治疗效果并减少副作用。

研究成果

开发的Au-DEN-MTX-IR780纳米颗粒在类风湿关节炎的靶向化疗-光热治疗中展现出良好前景，具有增强的细胞摄取能力、酸性条件下的可控药物释放特性、近红外照射下显著的产热和活性氧生成效应、良好的血液相容性以及提升的稳定性。这种多功能策略可应用于其他炎症性疾病，提供协同治疗作用并减少副作用。

研究不足

该研究仅限于体外实验，未评估其在动物模型或人体中的体内有效性和安全性。纳米颗粒的稳定性可能因不同储存条件而异，且光热效应需依赖外部近红外激光照射，这可能限制其实际应用。IR780的包封率相对较低（26±3.31%），且系统复杂性可能对规?；土俅沧钩商粽?。

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