利用杂化蛋白纳米胶囊实现光驱动化疗药物与等离子体诱导热协同递送的癌症治疗策略

摘要： 背景：提高疏水性药物的水溶性、增加其在肿瘤组织中的蓄积量，并通过不同途径实现协同作用，是癌症化疗取得成功的关键要素。从未来临床应用前景来看，开发具有多模态治疗活性的新型生物相容性杂化纳米载体有望实现这些目标。 结果：我们设计并表征了一种基于人血清白蛋白/壳聚糖纳米颗粒（HSA/壳聚糖NPs）的杂化载体，该载体可同时包载游离多西他赛（DTX）和阿霉素修饰的金纳米棒（DOXO-GNRs），既能发挥两种抗癌药物的互补化疗作用，又可利用包载GNRs的表面等离子体光学特性进行基于等离子体的光热治疗（PPTT）。通过逐层（LbL）包覆策略将DOXO组装在GNR表面，使得在近红外（NIR）激光刺激GNRs时，其释放过程能部分独立于DTX进行调控。针对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的体外实验表明，与联合使用游离药物相比，这种双药包载策略对肿瘤细胞产生了更强的协同毒性效应；此外，PPTT增强了细胞抑制效果——单次低剂量照射后细胞毒性接近90%，且凋亡仍是主要死亡机制。 结论：本研究表明，通过合理设计，单一杂化纳米结构能同时提供互补的治疗策略来应对肿瘤（特别是转移性乳腺癌），其刺激响应特性与固有理化性质相结合可取得良好疗效。