荧光标记与68Ga标记铁载体对烟曲霉肺部感染的杂交成像技术

摘要： 烟曲霉（A. fumigatus）是一种引发严重侵袭性真菌感染的人类病原体，目前缺乏灵敏且特异的诊断工具。该菌会分泌铁载体去铁三乙?；呔谻（TAFC）从宿主体内获取铁元素。通过将TAFC标记镓-68，可进行正电子发射断层扫描（PET/CT）。本研究旨在通过化学修饰将荧光染料与TAFC结合，实现PET/CT与光学成像的杂交应用。以三乙酰基镰孢菌素C铁复合物（[Fe]DAFC）为起始物，分别偶联不同荧光染料（Cy5、SulfoCy5、SulfoCy7、IRDye 800CW、ATTO700）并标记镓-68，开展体外及体内特性研究。实验包括摄取检测、生长实验、活细胞成像，以及在感染模型中进行的生物分布分析、PET/CT扫描和离体光学成像。新型荧光偶联物能被真菌TAFC转运蛋白MirB识别并作为铁源利用。荧光显微镜显示其部分聚集于菌丝。侵袭性肺曲霉?。↖PA）大鼠模型的μPET/CT扫描显示各荧光染料具有不同生物分布特征。[68Ga]Ga-DAFC-Cy5/SulfoCy7和-IRDye 800CW能清晰呈现肺部感染区域。离体肺组织光学成像与PET图像高度吻合，感染与非感染区域对比显著。尽管荧光染料对靶向性和药代动力学有决定性影响，这些铁载体仍具备作为PET/CT与光学成像杂交应用的潜力。