64Cu和Cy5.5标记的四碘甲状腺乙酸衍生物的合成及其在肿瘤血管生成成像中的表征

摘要： 先前有研究报道，四碘甲状腺乙酸（tetrac）通过结合整合素αVβ3上的甲状腺激素细胞表面受体来抑制血管生成。因此，我们合成并评估了两种64Cu标记的tetrac衍生物及一种Cy5.5标记的tetrac衍生物用于肿瘤血管生成成像。通过将tetrac结构修饰后，使其羟基或羧酸末端与1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N,N′,N″,N″′-四乙酸（DOTA）偶联，随后对所得DOTA偶联tetrac衍生物进行64Cu标记。同时将tetrac羧酸末端与Cy5.5偶联。三种tetrac衍生物（1-3）均表现出比tetrac更强的抑制内皮细胞管腔形成活性。[64Cu]2在U87MG细胞中的结合量随时间延长呈24小时递增趋势，且在tetrac存在时4小时即被抑制38%，表明[64Cu]2对整合素αVβ3上甲状腺激素受体位点具有特异性。荷U87MG瘤小鼠注射[64Cu]1和[64Cu]2后的正电子发射断层扫描（PET）图像显示肿瘤区高放射性浓聚，且小肿瘤比大肿瘤具有更高的肿瘤摄取率及肿瘤与非靶组织摄取比值。此外，Cy5.5标记的tetrac衍生物（3）在肿瘤部位呈现强近红外（NIR）信号。综合结果表明，这些配体有望成为可视化肿瘤血管生成的成像剂。