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利用具有特定细胞进入取向的金纳米颗粒增强肿瘤积聚与光热消融
摘要: 具有多种功能特性的金纳米粒子已成为肿瘤消融纳米技术中的潜在工具。本研究旨在设计并开发含聚乙二醇-多巴胺的金纳米粒子(以下简称AuND),并合成单侧表达Tat肽的AuND(OT@AuND)。我们通过验证OT@AuND的抗非特异性细胞结合能力,证实其肿瘤细胞靶向性,并探究这种化学修饰金纳米粒子产物对体外及体内光热肿瘤治疗的影响。具有特定细胞进入取向的OT@AuND会引发延迟内吞作用,这有利于基于增强渗透滞留效应的肿瘤蓄积——因为OT@AuND与细胞的缓慢相互作用使其有时间被转运至肿瘤部位并结合。在肿瘤细胞系中,OT@AuND在早期(体内外给药后)比全侧表达Tat肽的金纳米粒子(FT@AuND)表现出更低的细胞摄取量,但后期其细胞内化速率逐渐追平FT@AuND。关键的是,OT@AuND的延迟细胞内化特性使其在荷瘤小鼠体内实现了高效肿瘤蓄积:该时间差使OT@AuND更可能不与任意细胞结合而进入肿瘤细胞,从而实现选择性光热肿瘤消融。这些数据表明,具有特定细胞进入取向的金纳米粒子可作为潜在光热治疗剂及肿瘤治疗策略进一步探索。
关键词: 光热肿瘤消融、细胞进入方向、金纳米颗粒、单侧Tat肽、增强渗透和滞留效应
更新于2025-09-23 15:21:21
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利用标记锆-89的小直径(15纳米)聚乙二醇进行肿瘤异种移植模型中EPR效应的PET成像
摘要: 研究目标是开发并表征一种用于可释放PEG40kDa~SN-38抗癌药物PLX038的伴随诊断工具,该工具能识别易积累高浓度PLX038的肿瘤。研究人员制备了与PLX038尺寸和电荷相似的锆配体去铁胺B(DFB)PEG缀合物,包括含1个或4个DFB的缀合物,以及含3个SN-38基团和1个DFB的缀合物。通过μPET/CT成像技术,测定了小鼠肿瘤和正常组织中89Zr标记纳米载体的摄取情况及相关动力学参数。利用基于生理学的药代动力学模型拟合数据,模拟目标组织中缀合物的质量-时间分布特征。正常组织的时相活度曲线显示,由于血管化作用,在最早测量时间点呈现高水平,随后呈单相下降。肿瘤组织初始水平虽低于正常组织,但数日内累积至注射剂量的9%-14%。肿瘤中的外排半衰期极长(约400小时),注射九天后肿瘤蓄积量仍维持在约10%注射剂量。与诊断性脂质体相比,PEG纳米载体具有更长的血清半衰期、更高的肿瘤滞留量、更持久的滞留时间以及更高的肿瘤暴露水平。本研究所用小粒径PEG40kDa纳米载体展现出优于多数纳米颗粒的肿瘤被动靶向特性,可能成为有效探针来识别易受类似尺寸治疗性纳米载体(如PLX038)作用的肿瘤。
关键词: 纳米粒子、成像、增强渗透和滞留效应、肿瘤、药代动力学、治疗诊断学
更新于2025-09-23 15:19:57
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基于吲哚菁绿近红外荧光成像技术在胸外科的应用
摘要: 近红外(NIR)荧光引导手术是一项新兴技术。该技术通过结合染料与近红外成像设备来扩展可见光谱范围,从而提供更多解剖学和功能学信息,有助于更完整地切除肿瘤或更好地保护重要正常结构。近年来,近红外荧光引导胸外科领域取得显著进展,可能带来更好的预后和卫生经济学效益。本文综述了当前基于吲哚菁绿(ICG)的近红外荧光引导胸外科手术研究,将其应用分为四类:基于血供的应用、基于淋巴引流的应用、基于增强渗透和滞留(EPR)效应的应用以及其他机制的应用。
关键词: 淋巴引流、增强渗透和滞留效应(EPR效应)、吲哚菁绿(ICG)、近红外荧光、血供
更新于2025-09-24 04:15:50
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用于癌症诊疗的杂化纳米结构 || 用于外部触发化疗/热疗的纳米结构
摘要: 癌症是全球最常见的死亡原因,尽管早期检测、生活方式改变以及放疗、免疫治疗、化疗和分子医学取得了进展。仅2017年,美国癌症协会就估计有1,688,780例癌症病例和600,920例死亡。当前治疗方法的问题包括:侵入性操作、化疗药物非特异性导致的全身副作用以及肿瘤耐药性。除疗效有限外,现有治疗的副作用还包括贫血、出血或凝血异常、骨密度流失、肠道功能障碍、疲劳、脱发、心脏损伤、免疫抑制、不孕不育、肺功能损害、淋巴水肿、认知障碍、恶心、疼痛、性功能障碍、皮肤变化、体重增减以及泌尿和膀胱问题。 放疗和化疗构成了当前癌症治疗的主要方法,其脱靶效应主要源于这些方法的非特异性毒性。显然,减少非特异性毒性将改善患者生活质量,同时不影响肿瘤靶向剂量——这为开发肿瘤靶向纳米医学提供了动力。此外,许多现有疗法未能充分解决肿瘤间和肿瘤内异质性导致的个体患者差异。理想的治疗方案应能无创地将治疗仅递送至靶点,通过限制非特异性药物作用来减少副作用,并使肿瘤暴露于足够剂量的药物或其他治疗(如热疗或放疗)。多功能纳米颗粒(NPs)兼具诊断功能(通常作为传统诊断成像的对比剂)、可能针对肿瘤特定分子表型进行靶向,并能实现治疗递送(纳米诊疗学),提供了其他疗法无法实现的益处。 目前仅约1%的治疗药物能沉积在肿瘤中,因此绝大多数注射药物要么被排泄,要么进入非目标组织。这种低浓度化疗不仅无法有效治疗疾病,还会人为筛选出耐受药物的细胞,导致耐药性产生。将药物整合到可无创追踪递送至肿瘤并在病灶处激活的纳米结构中,为解决当前化疗的药物递送、毒性和疗效问题提供了潜在方案。除药物递送外,NPs还可设计用于利用外部能量源进行肿瘤热消融,从而避免侵入性手术。纳米颗粒的亚细胞尺寸(数十至数百纳米,与细胞器大小相近)使其特别适合药物递送和/或作为特定波长光的吸收体。由于能避免脾脏快速滤过并通过库普弗细胞筛板,它们可较长时间循环,从而提高注射剂量在目标部位的累积比例。肿瘤血管通常比正常组织更具多孔性且淋巴循环较差,允许更多更大颗粒穿过血管与细胞间隙并在该处积聚——这种现象称为增强渗透和滞留效应(EPR),只要纳米颗粒能足够长时间循环,就能在肿瘤中富集。
关键词: 药物递送、癌症、热消融、增强渗透和滞留效应(EPR)、外部触发纳米颗粒、纳米诊疗学、纳米医学
更新于2025-09-10 09:29:36