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巨噬细胞Tie2信号介导的自噬在激光诱导脉络膜新生血管中的关键作用
摘要: 自噬在包括年龄相关性黄斑变性(AMD)在内的多种眼部疾病中发挥关键作用。表达Tie2的巨噬细胞(TEMs)在血管生成中具有重要作用。为探究TEMs和自噬在AMD发病中的作用,我们采用巨噬细胞特异性Tie2基因敲除小鼠并建立激光诱导脉络膜新生血管(CNV)模型。结果显示TEMs可通过上调自噬水平促进CNV形成。该结论进一步通过体外细胞实验验证:来自Tie2敲除小鼠的腹腔巨噬细胞能抑制自噬相关因子表达,并通过激活AMPK信号通路抑制血管内皮生长因子(VEGF)的促血管生成作用。本研究表明TEMs及巨噬细胞Tie2信号介导的自噬在实验性CNV中起关键作用,可能成为AMD治疗的新预防靶点。
关键词: 表达Tie2的巨噬细胞(TEMs)、年龄相关性黄斑变性、脉络膜新生血管、自噬
更新于2025-09-23 15:19:57
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激光诱导的小鼠脉络膜新生血管模型中的循环微小RNA谱
摘要: 脉络膜新生血管(CNV)是异常血管侵入哺乳动物眼视网膜下间隙的病理过程,也是常见新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的特征性表现。循环微小核糖核酸(cmiRNAs)被视为包括nAMD在内的多种年龄相关疾病的潜在生物标志物。本研究利用已建立的激光诱导CNV小鼠模型,检测了cmiRNAs表达谱:在C57Bl/6小鼠CNV造模后,首先通过RNA新一代测序技术全面分析血源性cmiRNAs,随后采用实时定量逆转录PCR(RT-qPCR)独立验证血液、视网膜及视网膜色素上皮(RPE)/脉络膜组织中差异最显著的cmiRNAs。研究发现mmu-mir-486a-5p和mmu-mir-92a-3p这两个miRNAs在CNV形成过程中持续异常表达。功能实验显示,这两种miRNAs对小鼠小胶质细胞存活率具有显著影响,其中mmu-mir-92a-3p还能调控小胶质细胞迁移能力。综上,本研究揭示了激光诱导小鼠CNV病变后,血液和RPE/脉络膜组织中两个miRNAs的稳定失调现象,提示它们可能参与CNV相关并发症的病理过程并具有治疗潜力。
关键词: cmiRNA调控、生物标志物、激光诱导脉络膜新生血管、年龄相关性黄斑变性
更新于2025-09-23 15:19:57
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抗血管内皮生长因子药物治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性:5年疗效回顾性分析
摘要: 目的:评估抗血管内皮生长因子(anti-VEGF)药物治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的五年临床实践效果。材料与方法:回顾性分析2009年10月前开始接受anti-VEGF治疗的所有nAMD患者,收集视力和解剖学结局数据。结果:共278例患者符合筛选标准。首年平均玻璃体内注射次数为5.7次,第五年为3.7次。第一年平均视力较基线提升+3.7个早期糖尿病视网膜病变研究字母表单位,但此后未观察到显著差异。多数患者(71%)随访期间视力保持稳定。五年时平均黄斑中心凹厚度仍显著低于基线值(-96.6微米),56%患者维持干性视网膜状态。结论:anti-VEGF治疗可使绝大多数患者获得长期视力稳定。
关键词: 视力、血管内皮生长因子、脉络膜新生血管、年龄相关性黄斑变性
更新于2025-09-22 11:54:10
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补体抑制作为视网膜疾病的治疗策略
摘要: 引言:干性年龄相关性黄斑变性(AMD)和斯塔加特黄斑营养不良(STGD1)因黄斑区进行性萎缩且缺乏有效治疗手段而导致视力丧失。多项研究表明补体相关炎症是这两种疾病的诱因之一。研究领域涵盖:补体因子D抑制剂兰帕珠单抗在Ⅲ期研究中未能阻止地图状萎缩(GA)进展;补体因子3(C3)抑制剂APL-2在Ⅱ期试验中显示出延缓GA扩展的潜力,支持其进入Ⅲ期临床试验;静脉注射补体因子5(C5)抑制剂依库珠单抗在Ⅱ期研究中未能阻断GA进展;另一款C5抑制剂阿伐库单抗通过玻璃体内注射给药,将在Ⅱ期试验中评估其对AMD和STGD1患者的安全性及初步疗效迹象;LFG316(C5抑制剂)和CLG561(备解素抑制剂)在Ⅱ期研究中均未阻止GA进展;一项Ⅰ期试验正在评估LFG316与CL561联用的效果;HMR59的Ⅰ期试验将探索基因疗法对AMD患者进行补体抑制的作用。专家观点:虽然补体抑制尚未在Ⅲ期试验中证明能阻止GA进展,但仍需进一步研究。
关键词: 年龄相关性黄斑变性、斯塔加特黄斑营养不良、地图状萎缩、LFG316、CL561、阿伐库单抗pegol、依库珠单抗、补体、APL-2、兰帕珠单抗
更新于2025-09-22 14:13:15
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细胞移植治疗视网膜退行性疾病产生视觉益处的机制
摘要: 研究人员已在动物身上开展视网膜细胞移植研究,以验证其治疗致盲疾病的潜在价值。在孟德尔遗传性视网膜变性动物模型中,研究者移植了光感受器前体细胞;而在年龄相关性黄斑变性(AMD)动物模型及近期患者临床试验中,则采用视网膜色素上皮细胞来恢复视觉功能。相较于矫正性基因疗法,细胞疗法在治疗遗传性视网膜变性时具有优势——通过提供适用于所有遗传亚型的统一治疗方案,可克服遗传异质性问题。对于AMD而言,由于存在多种风险等位基因,矫正性基因疗法从理论上即被排除。从作用机制看,光感受器前体细胞移植实验揭示了移植物与宿主细胞间胞质物质交换对功能修复的重要性,这一意外发现构成了全新理论概念。关于视网膜色素上皮细胞移植,其治疗获益背后的机制尚未完全阐明,相关临床试验仍在进行中。本文综述了描述移植物制备技术开发及视觉功能改善实证的突破性研究。
关键词: 色素性视网膜炎、光感受器、视网膜色素上皮、年龄相关性黄斑变性、细胞质物质转移、诱导多能干细胞
更新于2025-09-23 01:31:14
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与年龄相关性黄斑变性相关的Henle纤维层相位延迟变化
摘要: 目的:采用扫描激光偏振仪(SLP)成像技术,定量比较非渗出性年龄相关性黄斑变性(AMD)患者与年龄匹配对照组中与亨勒纤维层(HFL)相关的相位延迟幅度和规律性。 方法:使用扫描激光偏振仪采集25例非渗出性AMD患者和25例年龄匹配对照组的15×15°黄斑中心图像?;谠纪枷袷菁扑阌際FL相关的黄斑相位延迟图。以视盘为中心,选取0.5至3.0°离心率的连续环形感兴趣区域,从相位延迟数据生成强度曲线,并通过两种互补技术进行分析:快速傅里叶变换(FFT)分析的归一化二次谐波频率(2f),以及采用2f正弦函数的曲线拟合分析。采用配对t检验比较两组在各离心率下的归一化2f FFT幅值、两组配对个体中产生最大归一化2f FFT幅值的离心率,以及两组在各离心率下的曲线拟合均方根误差。 结果:AMD组在各离心率下的归一化2f FFT分量均较低,两组间最大归一化2f FFT分量离心率无差异。AMD组的曲线拟合均方根(RMS)误差显著更高。 结论:黄斑中心区的相位延迟变化表明非渗出性AMD患者中央视锥细胞感光器存在丢失和/或结构改变。扫描激光偏振仪成像是量化与黄斑中心病变相关的视锥细胞感光器变化的无创方法。
关键词: 扫描激光偏振仪、年龄相关性黄斑变性、亨勒纤维层、光感受器
更新于2025-09-23 13:06:22
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年龄相关性黄斑变性患者中地理性萎缩的自发荧光寿命
摘要: 目的:研究年龄相关性黄斑变性患者中地理萎缩(GA)眼的荧光寿命特征,并将测量结果与临床数据和光学相干断层扫描(OCT)结果进行关联。 方法:使用荧光寿命成像眼底镜对GA患者进行成像。在短波和长波光谱通道(498-560 nm和560-720 nm)测量视网膜自体荧光寿命。分析GA区域及其周围视网膜的平均视网膜荧光寿命,并将数据与最佳矫正视力和OCT测量结果相关联。 结果:分析了41例GA患者(80±7岁)的41只眼的荧光寿命图。与周围组织相比,萎缩区域内平均寿命在短波光谱通道延长了624±276 ps(+152%),在长波光谱通道延长了418±186 ps(+83%)。GA中的自体荧光寿命异常以特定模式出现,类似于眼底自体荧光强度图像中所见。在黄斑中心凹观察到较短的平局自体荧光寿命,推测代表黄斑色素。即使在无黄斑中心凹保留的情况下,短寿命仍得以保留,但在OCT显示晚期视网膜萎缩的患者中缩短?;瓢咧行陌嫉亩淌倜肓礁龉馄淄ǖ乐懈玫淖罴呀谜恿ο喙亍? 结论:本研究证实GA中的自体荧光寿命变化呈现明确模式。我们假设萎缩内观察到的短寿命可用于估计萎缩引起的损伤,并在自然病史或干预性治疗研究的背景下监测疾病进展。
关键词: 地理性萎缩,眼科成像,眼底自发荧光,荧光寿命,年龄相关性黄斑变性(AMD)
更新于2025-09-23 13:07:36
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年龄相关性黄斑变性患者面部感知障碍对社交互动及生活质量的影响:一项质性研究及新型社区资源
摘要: 目的:先前关于年龄相关性黄斑变性(AMD)日常困难的研究和社区信息主要聚焦于阅读和驾驶等领域。本研究首次深入探讨了面部感知障碍如何影响AMD患者的社交互动与生活质量,并编制了《AMD患者面部识别与社交生活手册》及配套信息单页、对话引导指南,面向AMD患者及其互动对象(家属、朋友、养老院工作人员)。方法:对21名视力损伤程度从轻度到法定盲的AMD患者进行半结构化面对面访谈,采用主题分析法探究患者体验。结果:患者报告面部呈现模糊和/或扭曲,反复出现无法辨识他人身份、面部表情及情绪状态的情况,且替代性非面部识别策略(如发型、声音)也失效。他们难以捕捉社交细微之处(如察觉他人玩笑),产生被孤立感("我无法参与其中")。常见担忧包括冒犯他人(如无意忽视)和显得可疑("别人不理解")。许多患者出现社交退缩,特别指出因面部感知障碍导致社交生活、自信心及生活质量下降。这些影响即使在轻度视力损伤时也存在?;颊呷峡苫诜锰附峁嘀频摹禔MD面部与社交生活信息单页》价值,并支持未来技术辅助手段(数字图像增强)。结论:AMD患者的面部感知障碍是导致社交互动受损和生活质量下降的重要因素。该领域应被纳入定量生活质量评估指标及提升社区认知的资源中。这种与身份识别相关的社交困难与皮质源而非视网膜源的面容失认症相似,提示研究结果可能适用于所有低视力疾病。
关键词: 定性研究、生活质量、面部感知、社会互动、社区资源、年龄相关性黄斑变性
更新于2025-09-23 14:17:00
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与年龄相关性黄斑变性患者光动力疗法反应相关的预后表型和基因型因素
摘要: 背景:本研究旨在揭示与年龄相关性黄斑变性(AMD)光动力疗法(PDT)相关的表型及基因型因素。方法:纳入149例接受PDT治疗的渗出性AMD患者,评估八项表型因素及十项基因型因素——包括补体因子H(CFH)基因三个单核苷酸多态性(SNPs;rs800292、rs1061170、rs1410996)、高温需求A-1(HTRA1)基因rs11200638位点、血管内皮生长因子(VEGF)基因两个SNPs(rs699947、rs2010963),以及色素上皮衍生因子(PEDF)基因四个SNPs(rs12948385、rs12150053、rs9913583、rs1136287)。结果:最大线性尺寸、色素上皮脱离存在与否及HTRA1-rs11200638基因型与最佳矫正视力变化存在显著统计学关联(P值分别为3.67×10??、1.95×10?2、1.24×10?3)。携带HTRA1-rs11200638 AA基因型患者的最佳矫正视力较GG基因型患者显著下降(P=1.33×10?3)。逻辑回归分析显示,HTRA1-rs11200638基因型与PDT治疗后12个月时基线最佳矫正视力结局的关联性最强(P=4.60×10?3;比值比2.363;95%置信区间1.303–4.285)。结论:HTRA1-rs11200638变异体呈现最显著关联,因此该变异体可作为预测PDT疗效的重要预后因素。
关键词: 色素上皮层脱离、光动力疗法、表型和基因型因素、最大线性尺寸、高温需求A - 1、年龄相关性黄斑变性
更新于2025-09-23 15:32:12
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抗血管内皮生长因子治疗对新生血管性年龄相关性黄斑变性患者脉络膜厚度随时间变化的影响
摘要: 目的:通过频域光学相干断层扫描(SD-OCT)评估新生血管性年龄相关性黄斑变性(NVAMD)患者接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗期间中心凹下脉络膜厚度(SCT)的变化。 方法:回顾性分析确诊为NVAMD的患者,筛选随访时间≥12个月的病例。在基线期和末次随访时手动测量从Bruch膜至脉络膜-巩膜交界处的SCT。仅纳入脉络膜完全可见的病例进行定量分析。将SCT测量值与其他特征(包括治疗次数和持续时间)进行相关性分析。 结果:47例患者共60只眼(随访23.8个月,标准差7.3)符合研究纳入标准,其中40例患者49只眼接受了抗VEGF治疗。平均年龄83.7岁,女性占52%。治疗眼平均接受7.8次(标准差7.3)玻璃体内抗VEGF注射。未治疗眼和治疗眼的基线SCT分别为126.7微米(标准差50.6)和136.2微米(标准差57.6)。两组SCT均随时间递减,治疗眼平均下降速率为6.0微米/年(p<0.0002),未治疗眼为3.6微米/年(p=0.3741)。但两组间SCT变化无显著差异(p=0.5113),且与再治疗次数(p=0.552)、基线视力(p=0.618)或视力随时间变化(p=0.429)均无相关性。 结论:尽管NVAMD患眼的脉络膜厚度随时间递减,但抗VEGF治疗并未加速或改变这一趋势。
关键词: 脉络膜毛细血管、年龄相关性黄斑变性、光学相干断层扫描、图像分析
更新于2025-09-23 21:28:54