基于聚集诱导发光的等离子体增强荧光传感器用于研究蛋白质构象转变

摘要： 蛋白质构象的改变不仅影响其生物功能的发挥，还会引发多种蛋白质介导的疾病?？⒘槊舻牡鞍字始觳獠呗圆⒓嗖馄涔瓜蟊浠?，对蛋白质构象相关疾病的诊断与治疗具有重要意义。本研究以朊病毒蛋白为模型，基于聚集诱导发光（AIE）分子构建了等离子体增强荧光（PEF）传感器用于监测蛋白质构象变化。通过合成三种具有AIE特性的蒽衍生物，筛选出水溶性磺酸盐9,10-双(2-(6-磺酸萘-2-基)乙烯基)蒽（BSNVA）构建PEF-AIE传感器。该传感器与细胞型朊病毒蛋白混合时几乎无荧光发射，而与疾病相关朊病毒蛋白（PrPSc）混合时则呈现荧光信号，可通过荧光变化实时监测构象转化动力学过程。凭借放大的荧光信号，该PEF-AIE传感器的检测限比传统AIE探针低10 pM，并在人血清样本中表现出良好性能。分子对接模拟表明，BSNVA通过疏水相互作用倾向于结合PrP的β-片层结构中暴露的疏水残基区域。