P1217 用于实验性动脉粥样硬化炎症分子成像的锆-89标记探针

摘要： 通过分子影像学早期检测炎症性动脉粥样硬化斑块，可能比单纯评估血管狭窄和斑块形态的影像学方法更精准地判断风险，并改善高?；颊叩牧俅补芾?。为靶向不稳定动脉粥样硬化斑块的关键特征，我们研究了基于修饰人血清白蛋白（HSA）的放射性示踪剂在活体分子成像中识别炎症斑块的可行性。本研究采用巨噬细胞清道夫受体识别的马来酰化HSA（Mal-HSA）探针，在动脉粥样硬化实验模型中进行成像研究。该探针将Mal-HSA与正电子发射金属离子锆-89（89Zr）偶联，在动脉粥样硬化小鼠模型（Apoe?/?，n=22）中与无特异性靶向的89Zr-HSA及18F-FDG进行对比，并以野生型小鼠（C57BL/6，n=21）作为对照。 通过正电子发射断层扫描-磁共振成像（PET-MRI）融合技术分析主动脉弓的示踪剂聚集情况，离体伽马计数器测量示踪剂生物分布，磷屏成像（PI）放射自显影（ARG）评估斑块摄取。PET-MRI、伽马计数及PI-ARG均显示89Zr-Mal-HSA在Apoe?/?小鼠动脉粥样硬化斑块中的聚集。16周和20周时，Apoe?/?小鼠的89Zr-Mal-HSA最大标准化摄取值（SUVmax）较野生型对照组分别高出26%和20%（P<0.05），而同期18F-FDG的SUVmax无显著差异。注射后48小时伽马计数显示，Apoe?/?小鼠主动脉对89Zr-Mal-HSA的摄取量较野生型高32%（P<0.01），且89Zr-Mal-HSA的主动脉-血液比值较非特异性89Zr-HSA高10倍（P<0.001）。HSA类探针主要分布于肝脏、脾脏、肾脏、骨骼和淋巴结。PI-ARG结果与PET及伽马计数数据一致，显示Apoe?/?小鼠主动脉中89Zr-Mal-HSA聚集量显著高于野生型（9.4±1.4% vs 0.8±0.3%，P<0.001）。 这种基于修饰HSA的放射性示踪剂能活体靶向小鼠主动脉炎症性动脉粥样硬化斑块，离体实验亦得到验证。89Zr-Mal-HSA有望成为识别血管炎症的新型诊断工具，但其检测易损斑块的适用性仍需进一步方法学研究证实。