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通过CD276靶向光动力消融肿瘤细胞和肿瘤血管以增强抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制癌症治疗
摘要： 抗血管生成疗法已被证实可通过克服肿瘤微环境的免疫抑制状态来提高免疫检查点抑制的疗效。然而，目前大多数抗血管生成药物无法区分肿瘤血管生成与生理性血管生成。本研究旨在探究一种靶向CD276（该受体在多种肿瘤细胞及肿瘤脉管系统中高表达，但在正常组织脉管系统中表达有限）的光动力治疗（PDT）药物能否增强PD-1/PD-L1阻断的肿瘤抑制效果。通过将抗CD276抗体的Fab片段与光敏剂IRDye700偶联，合成了CD276靶向药物（IRD-αCD276/Fab）。在皮下和肺转移肿瘤模型中测试了IRD-αCD276/Fab联合或不联合抗PD-1/PD-L1阻断的体内肿瘤靶向性及治疗效果。使用IRD-αCD276/Fab进行的光动力治疗显著抑制了皮下4T1肿瘤生长并阻断了其肺转移，同时通过增强树突状细胞的活化和成熟触发了体内抗肿瘤免疫反应。非侵入式PD-L1靶向小动物PET成像显示，IRD-αCD276/Fab光动力治疗后肿瘤PD-L1水平显著升高。与抗PD-1/PD-L1阻断联合使用时，IRD-αCD276/Fab光动力治疗通过募集CD8+ T细胞浸润肿瘤，显著抑制肿瘤生长并预防其肺转移。本研究表明CD276靶向光动力治疗具有局部免疫调节作用，其与PD-L1/PD-1轴抑制联合应用通过产生局部和全身抗肿瘤反应，为根除原发肿瘤及播散性转移灶提供了极具前景的策略。
关键词： 分子影像学、检查点抑制、光免疫疗法、正电子发射断层成像、血管生成
更新于2025-09-23 15:21:01
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非小细胞肺癌[<sup>18</sup>F]FDG PET/CT成像中定量摄取指标的可变性与重复性：分割方法、摄取间隔及重建协议的影响
摘要： 目的：在肿瘤学PET/CT研究中，除标准化摄取值（SUV）外，学界对各类新型定量摄取指标的关注度日益提升。本研究旨在采用不同分割方法、用户交互方式、摄取时间间隔及重建方案，探究[18F]FDG PET/CT在非小细胞肺癌（NSCLC）中代谢活性肿瘤体积（MATV）测量及其他新型定量指标的可变性与重测重复性（TRT）。方法：10例晚期NSCLC患者分别在注射后60分钟和90分钟接受两次全身[18F]FDG PET/CT扫描。PET数据采用四种不同方案重建，应用八种分割方法（含/不含肿瘤掩模）勾画病灶，获取MATV、最大/平均SUV（SUVmax、SUVmean）、总糖酵解量（TLG）及瘤内异质性特征。通过广义估计方程统计模型（经Bonferroni校正多重比较）评估可变性与重复性，该统计模型（含摄取时间间隔与重建方案的交互作用）分别应用于各分割方法所得数据。结果：无掩模时，所有分割方法均无法正确勾画全部病灶。多数分割方法的MATV受摄取时间间隔和重建设置影响，SUVmax、SUVmean、TLG、均匀性、熵值及区域百分比等摄取指标呈现相似规律。重测重复性指标不受摄取时间间隔影响，但重建方案影响SUVmax的重测重复性。总体而言，在某种条件下定量表现欠佳的分割方法，在其他（组合）条件下表现更优。部分指标显示分割方法与摄取时间间隔、重建方案存在明确统计学交互作用。结论：所有分割结果均需严格审核。MATV及其他定量摄取指标及其重测重复性取决于分割方法、摄取时间间隔和重建方案。为获得具有良好重测重复性的可靠定量指标，最佳分割方法需根据当地成像流程、PET/CT系统及/或重建方案确定。统一规范成像流程与PET/CT性能有助于降低此类变异。
关键词： 非小细胞肺癌、分割方法、正电子发射断层成像、可重复性、变异性
更新于2025-09-23 15:21:01
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一种64Cu标记的解聚素用于前列腺癌PET成像的临床前评估
摘要： 一种新型重组解聚素vicrostatin（VCN）对多种人类整合素具有高亲和力，在生物学竞争优势上显著优于其他基于整合素的拮抗剂。本研究合成了一种新型64Cu标记的VCN探针，并评估其在荷PC-3前列腺癌小鼠中的成像特性。通过将大环螯合剂1,8-二氨基-3,6,10,13,16,19-六氮杂双环[6.6.6]二十烷（DiAmSar）与PEG单元偶联，再连接VCN制得前体化合物。该前体在醋酸铵缓冲液中用正电子发射核素64Cu（半衰期12.7小时）进行放射性标记，获得64Cu-Sar-PEG-VCN，随后进行体外实验、小动物PET成像及生物分布研究。将64Cu-Sar-PEG-VCN与环状RGD肽类PET探针（64Cu-Sar-RGD）的PC-3肿瘤靶向效能进行对比。64Cu标记实现75%衰变校正产率，放射化学纯度>98%，估算64Cu-Sar-PEG-VCN比活度为37 MBq/nmol。microPET成像显示该探针在PC-3异种移植瘤中具有优先肿瘤摄取和良好滞留特性。与64Cu-Sar-RGD相比，64Cu-Sar-PEG-VCN在注射后2小时（4.66±0.34 vs 2.88±0.46）和24小时（4.98±0.80 vs 3.22±0.30）呈现更高的肿瘤/肌肉（T/M）成像对比度，而2小时（0.43±0.09 vs 0.37±0.04）和24小时（0.57±0.13 vs 0.52±0.07）的肿瘤/肝脏比值相当。生物分布结果与microPET定量分析一致，显示48小时时PC-3移植瘤具有良好T/M比值（2.73±0.36）。但在48小时时，64Cu-Sar-PEG-VCN的PC-3肿瘤摄取量低于64Cu-Sar-RGD。该探针具备前列腺癌PET在体成像潜力，可能为前列腺癌的定量定位与特征分析提供独特的无创方法。
关键词： 血管生成、解聚素、正电子发射断层成像、前列腺癌、64铜、维克罗斯塔汀
更新于2025-09-19 17:13:59
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放射学、激光、纳米粒子与假肢 || 2. 原子核与同位素
摘要： 第5至12章讨论了医学中的核方法，包括用于成像（闪烁扫描、SPECT、PET）或治疗癌组织（质子和中子照射、近距离放射治疗）的核技术。因此，首先介绍核素和同位素的基本特性，特别是核医学中使用的放射性同位素，是恰当的。本章并非旨在取代核物理教科书，但提供了足够的背景知识，以便更好地理解后续章节。一般辐射的处理以及放射性同位素的应用还需要详细了解辐射剂量和辐射安全，这些是第4章的主题。
关键词： 闪烁扫描术、医学、单光子发射计算机断层成像（SPECT）、中子辐照、正电子发射断层成像（PET）、近距离放射治疗、辐射安全、质子辐照、核素、癌组织、同位素、放射性同位素、辐射剂量、成像、核医学、核方法、辐射治疗
更新于2025-09-19 17:13:59
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采用电容复用读出方法的飞行时间正电子发射断层扫描原型机
摘要： 正电子发射断层扫描（PET）是一种通过探测正电子与电子湮灭产生的伽马射线，来获取标记有正电子发射放射性同位素的药物空间分布的成像技术。近年来，飞行时间（TOF）PET因其能利用TOF信息精确定位响应线上的发射点，从而提高重建图像的信噪比（SNR），减少扫描时间或注射剂量而备受关注。本研究提出了一种多路复用方法，可在基于硅光电倍增管（SiPM）的TOF PET中有效减少读出通道数量，同时实现优异的时间分辨率。采用电容式多路复用方法，改善了传统电阻式多路复用方法中时间性能的退化问题。此外，还提出了一种适用于TOF PET的高速信号处理方法。为验证TOF PET系统的成像能力，开发了TOF PET原型机。使用该方法获取了由8×8阵列的3.01×3.01×20.00 mm3氟化镧硅酸盐（LFS）闪烁体和8×8阵列的3.16×3.16 mm2 SiPM组成的PET探测器?？榈暮樗狈酵迹晒馕隽巳?4个闪烁体。平均能量分辨率为14.2±1.1%，符合时间分辨率（CRT）半高全宽（FWHM）为431±41 ps。使用TOF PET原型机成功获取了热棒模体的断层图像，在重建图像中清晰解析了直径为2.4 mm的棒状结构。
关键词： 正电子发射断层成像、硅光电倍增管、飞行时间正电子发射断层成像、电容复用技术、时间分辨率
更新于2025-09-04 15:30:14