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基于叠氮-炔烃Huisgen环加成反应的模块化医学成像剂：用于前列腺癌成像的18F标记PSMA示踪剂的合成与临床前评估。
摘要： 罗尔夫·胡伊斯根对1,3-偶极化合物[3+2]环加成反应的开创性贡献，其叠氮-炔烃变体已成为材料科学与化学生物学中众多有机合成及生物正交过程的关键步骤。本研究采用铜(I)催化叠氮-炔烃环加成反应，开发了用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）医学成像的?？榛肿悠教ǎü缱臃⑸涠喜闵枋迪?。该过程涵盖从分子设计、合成自动化与体外研究，直至氟-18标记的PSMA靶向放射示踪剂'F-PSMA-MIC'（半衰期=109.7分钟）的临床前体内评估。临床前数据显示，该模块化PSMA支架与临床使用的[68Ga]PSMA-11具有相似的结合亲和力与成像特性。此外，我们证明通过[3+2]环加成反应促进的PSMA芳香环位点靶向可提升结合亲和力，这一机制经分子建模得到合理解释。本研究所展示的PSMA结合支架便于与其他医学成像基团偶联，为未来新型?？榛上窦恋目⒌於ɑ ?
关键词： 前列腺特异性膜抗原、正电子发射断层扫描、氟-18、叠氮-炔烃Huisgen环加成反应、?？榛上窦?
更新于2025-09-23 15:19:57
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利用铅氟化物（PbF?）晶体中的切伦科夫光实现511 keV光子快速高效探测，并与MCP-PMT及SAMPIC数字化?？轳詈?
摘要： 我们研究了利用切伦科夫光高效探测511 keV光子的可能性，旨在将其应用于飞行时间正电子发射断层扫描（TOF-PET）。我们设计并测试了两种由PbF2晶体与Planacon MCP-PMT XP85012耦合组成的探测?？?。放大后的PMT信号通过SAMPIC?？榻惺只?，该?？榫哂懈叽?0^5事件/秒的高读出速率，且对时间分辨率的影响可忽略不计（低于20 ps，半高全宽）。我们开发了一套快速二维扫描系统来校准PMT的时间响应，并详细研究了Planacon PMT的定时特性。使用放射性22Na源测量发现：在10毫米厚晶体中，511 keV光子的探测效率为24%，符合分辨时间为280 ps。我们分析了限制大面积探测模块时间分辨率的主要因素，并提出了改进方案，这些方案将在未来项目中予以验证。
关键词： 用于紫外、可见光和红外光子（真空环境）的光子探测器（光电倍增管、混合像素探测器等）、切伦科夫辐射与过渡辐射、伽马相机、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、正电子发射断层扫描（PET）、PET/CT、冠状动脉CT血管造影（CTA）
更新于2025-09-23 15:19:57
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锆-89在正电子发射断层扫描（PET）研究中的配位与利用进展
摘要： 放射性金属在医学领域应用广泛，其相关研究仍是极具吸引力的科研方向。特别是多种放射性金属已被开发并应用于分子成像领域。其中，89Zr是目前用于肿瘤靶向最具研究价值的放射性金属之一。目前已研发出多种作为89Zr螯合剂的化学配体，近期还出现了新的配位方法。此外，多位科学家已开展使用89Zr标记单克隆抗体的免疫正电子发射断层扫描（PET）研究。本综述阐述了89Zr配位技术的最新进展及其在PET研究中的应用。
关键词： 89锆，配体，正电子发射断层扫描（PET），配位
更新于2025-09-23 05:32:00
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从"一珠一化合物"(OBOC)文库中鉴定、表征及优化靶向整合素αvβ6的肽段：开发正电子发射断层扫描(PET)成像剂的研究
摘要： 通过一珠一化合物(OBOC)技术发现的肽类转化为正电子发射断层扫描(PET)成像剂的过程较为缓慢，配体发现与后续先导化合物优化之间存在显著延迟。本研究旨在简化靶向整合素αvβ6的18F-肽类PET成像剂的开发流程。利用固相双色细胞筛选(OBTC)法直接从9聚体4-氟苯甲酰肽库中筛选αvβ6靶向肽，共鉴定出185个肽珠，选取5个进行测序以供进一步评估。先导肽1(VGDLTYLKK(FB)，IC50=0.45±0.06μM，1小时血清稳定性25%)经过N端、C端及双端修饰：C端PEG化虽提高代谢稳定性(>95%稳定)，但结合亲和力下降(IC50=3.7±1μM)；C端延伸肽(1i，VGDLTYLKK(FB)KVART)显著增强对整合素αvβ6的结合亲和力(IC50=0.021±0.002μM)、对αvβ6表达细胞的结合选择性(3.1±0.8:1)及血清稳定性(>99%稳定)。结果表明OBOC衍生肽的优化存在挑战，肽1两端均对修饰敏感，需进一步修饰才能作为18F-肽成像剂应用。
关键词： 氟-18，整合素αvβ6，亲和力，一珠一化合物（OBOC），文库筛选，固相放射标记，正电子发射断层扫描（PET），选择性
更新于2025-09-23 18:25:02
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利用交叉熵和专家场重建PET图像
摘要： 正电子发射断层扫描数据的重建是一项具有挑战性的任务，尤其在低计数率条件下，因为泊松噪声会显著影响正电子发射断层扫描（PET）测量的统计不确定性。先验信息常被用于提升图像质量。本文提出采用专家场模型来描述先验结构并捕捉PET图像的解剖空间依赖性，以解决噪声和低计数数据导致的重建难题。我们通过改进的MXE算法重建PET图像，该算法最小化以交叉熵作为保真项的目标函数，同时将专家场模型作为正则化项纳入。与期望最大化算法及采用相对差异惩罚先验的迭代方法相比，所提方法能实现更精确的图像估计，尤其适用于低计数率采集数据。
关键词： 专家领域、重建、正电子发射断层扫描
更新于2025-09-23 20:52:43
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利用18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描对治疗前形态学及肿瘤内特征进行半定量分析，作为鼻及鼻窦鳞状细胞癌治疗结果的预测指标
摘要： 背景：研究通过18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（FDG-PET/CT）获取的定量形态学及肿瘤内特征对鼻或副鼻窦鳞状细胞癌（SCC）患者治疗结局的预测价值。 方法：回顾性分析24例接受根治性非手术治疗（超选择性动脉顺铂灌注联合放疗）的鼻或副鼻窦SCC患者。从治疗前FDG-PET数据中分别计算出13项定量参数：包括形态学特征（肿瘤体积、表面积和球形度）、肿瘤内特征（最大及平均标准摄取值、三个肿瘤内直方图参数和四个纹理参数）以及总糖酵解量（TLG）。治疗结局信息通过组织学诊断或临床随访确定。分别评估这13项定量参数及T/N分期与局部控制或失败治疗结局的关系。 结果：单因素分析显示，局部控制组与失败组的表面积和球形度存在显著差异。受试者工作特征（ROC）曲线分析表明球形度具有最高的预测准确性（0.88）。多因素分析揭示球形度是局部控制或失败的独立预测因子。 结论：球形度的定量参数有助于预测鼻或副鼻窦鳞状细胞癌患者的治疗结局。
关键词： 鳞状细胞，头颈部肿瘤，正电子发射断层扫描，癌
更新于2025-09-24 04:52:44
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[分子生物学方法] 癌症代谢 第1928卷（方法与实验方案）|| 利用正电子发射断层扫描（PET）成像癌症代谢
摘要： 正电子发射断层扫描（PET）能够对体内癌症代谢进行无创的时空分析。目前已开发出天然和非天然的PET示踪剂，用于评估肿瘤发生、癌症进展和转移过程中的代谢途径。本文描述了葡萄糖类似物[18F]氟-2-脱氧-D-葡萄糖（FDG）的动态体内PET/CT成像，并考虑了替代性代谢PET底物的方法学。
关键词： 氟脱氧葡萄糖（FDG）、氟-18、成像、正电子发射断层扫描（PET）、碳-11、小鼠
更新于2025-09-24 07:00:07
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[68Ga]Ga-NOTA-抗MMR单域抗体用于促肿瘤巨噬细胞PET/CT成像的临床转化
摘要： 目的：表达巨噬细胞甘露糖受体（MMR，CD206）的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）具有促肿瘤特性，据报道会降低治疗反应性，并与多种治疗方案后肿瘤复发率升高相关。由于肿瘤内免疫细胞分布常呈异质性，组织活检采样易产生误差。为克服这一局限，我们提出采用68Ga标记的抗MMR单域抗体片段（sdAb）进行正电子发射断层扫描（PET）/X射线计算机断层扫描（CT）成像，以评估这些促肿瘤TAM的存在情况。 方法：按照药品生产质量管理规范（GMP）生产交叉反应性抗MMR-sdAb，并将其与p-SCN-Bn-NOTA双功能螯合剂偶联用于68Ga标记。在野生型和MMR缺陷型3LL-R荷瘤小鼠中开展生物分布及PET/CT研究。利用OLINDA软件将小鼠生物分布数据外推计算成人辐射剂量估算值。在健康小鼠中进行了NOTA-抗MMR-sdAb最高剂量达1.68 mg/kg的7天重复给药毒性研究。 结果：[68Ga]Ga-NOTA-抗MMR-sdAb的放射化学产率为76±2%，放射化学纯度为99±1%，表观摩尔活度为57±11 GBq/μmol。体内生物分布分析显示其通过肾脏快速清除，并在表达MMR的器官和肿瘤中滞留，肿瘤/血液和肿瘤/肌肉比值分别为6.80±0.62和5.47±1.82。计算得出男性与女性的有效剂量分别为0.027 mSv/MBq和0.034 mSv/MBq，意味着人体建议剂量185 MBq对应的辐射剂量分别为男性5.0 mSv和女性6.3 mSv。毒性研究中未观察到不良反应。 结论：[68Ga]Ga-NOTA-抗MMR-sdAb的临床前验证显示该示踪剂在表达MMR的TAM和器官中具有高特异性摄取且无毒性表现，已具备开展I期临床试验的条件。
关键词： 单域抗体（sdAb）、正电子发射断层扫描（PET）、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、巨噬细胞甘露糖受体（MMR）
更新于2025-09-24 07:44:40
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[IEEE 2019年第46届光伏专家会议(PVSC) - 美国伊利诺伊州芝加哥(2019.6.16-2019.6.21)] 2019年IEEE第46届光伏专家会议(PVSC) - 微转移打印组装五结聚光光伏微电池研发
摘要： 正电子发射断层扫描（PET）脑成像数据的定量分析需要代谢校正的动脉输入函数（AIF）来估算分布容积及相关结果指标。采集动脉血样会增加PET研究的风险、成本、测量误差及患者不适。通过同步估计法（SIME）可实现微创AIF估算，但仍需至少一个动脉血样。本研究描述了一种无创SIME（nSIME）方法，该方法利用药代动力学输入函数模型和机器学习衍生的约束条件——这些约束源自包含"长尾数据"（数字记录、纸质病历及手写笔记）的电子健康档案数据库，这些数据是PET研究的辅助采集资料。我们在95例具有实测AIF的[11C]DASB PET扫描中评估了nSIME的性能。结果表明nSIME有望替代侵入性AIF测量。本文提出的通用框架可扩展至其他代谢型放射性配体，有望实现无需采血的PET研究定量分析。文末附有技术缩略语表。
关键词： 动脉输入函数（AIF）、正电子发射断层扫描（PET）成像、电子健康记录（EHR）
更新于2025-09-19 17:13:59
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用于Eph受体PET成像的<sup>18</sup>F标记黄嘌呤衍生物的合成、放射性标记及初步生物学特性研究
摘要： Eph受体酪氨酸激酶（尤其是EphA2和EphB4）因其在癌症进展和治疗耐药性中的关键作用，成为分子成像的理想候选靶点。研究发现黄嘌呤衍生物是强效的Eph受体抑制剂，其IC50值处于低纳摩尔范围（1-40纳米）。这些化合物占据激酶结构域中ATP结合位点的疏水口袋。基于先导化合物1，我们设计了两种氟-18标记的受体酪氨酸激酶抑制剂（[18F]2/3）作为正电子发射断层扫描（PET）的潜在示踪剂。通过对接ATP结合位点，我们确定了最佳放射性标记位置。预测将尿嘧啶残基上的甲基（[18F]3）而非苯氧基部分的甲基（[18F]2）替换为氟丙基，可保持先导化合物1的亲和力。本文阐述了[18F]2和[18F]3及其相应甲苯磺酸酯前体的合成路线，以及氟-18插入的标记程序。放射性标记后，两种放射性示踪剂的放射化学产率约5%，放射化学纯度>98%，摩尔活度>10 GBq μmol?1。对接研究一致显示，初步细胞实验表明[18F]3能特异性、时间依赖性地结合并内化至过表达EphA2和EphB4的A375人黑色素瘤细胞，而[18F]2未在这些细胞中蓄积。由于两种示踪剂[18F]3和[18F]2在大鼠血液中均稳定，这些新型放射性示踪剂可能适用于Eph受体的PET体内分子成像。
关键词： 黄嘌呤衍生物、分子影像学、正电子发射断层扫描（PET）、氟-18标记、Eph受体酪氨酸激酶
更新于2025-09-19 17:13:59