二硫化钼量子点诱导的小胶质细胞毒性中自噬调控协调了焦亡性细胞死亡

摘要： 二硫化钼量子点（MoS2 QDs）是一类新兴的二维原子层状过渡金属硫族化合物（TMDs）纳米结构，其横向尺寸仅几纳米，在多种神经系统疾病的诊疗应用中展现出作为多功能平台的巨大潜力。然而，MoS2 QDs对小胶质细胞的影响尚不明确。本研究发现，MoS2 QDs暴露会触发小胶质细胞NLRP3炎症小体激活——表现为caspase-1前体裂解为活性形式及下游促炎细胞因子释放增加，最终通过caspase-1依赖的焦亡途径导致细胞死亡。我们还发现MoS2 QDs可激活自噬，而特异性抑制剂抑制自噬会加剧MoS2 QDs诱导的焦亡。此外，MoS2 QDs能刺激BV-2细胞产生线粒体源性活性氧（mtROS）。但ROS清除剂可减弱MoS2 QDs介导的小胶质细胞NLRP3炎症小体激活和焦亡性死亡。本研究揭示了焦亡是小胶质细胞暴露于MoS2 QDs后的细胞反应，为理解MoS2 QDs的神经毒性提供了新见解，有助于神经科学领域功能化MoS2 QDs的合理设计与应用。