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离体视网膜耗氧量定量分析显示光感受器线粒体储备能力有限
摘要： 目的：神经退行性疾病中的细胞死亡源于多种代谢途径的交汇作用。在视网膜中，线粒体功能障碍是常见基础机制，因为光感受器稳态与存活对有氧能量代谢改变高度敏感。我们旨在开发一种直接测定完整视网膜耗氧量的检测方法，以识别光感受器功能障碍和退化过程中的呼吸变化。 方法：使用新鲜分离的小鼠视网膜（邻近视神经头）圆形组织块，在基于微孔板的Seahorse细胞外通量分析仪上测定耗氧量。通过碘化丙啶染色和活体成像评估组织完整性。测试不同底物对线粒体呼吸的影响?；『粑妥畲蠛粑院难趼剩∣CR）表示，分别在添加线粒体解偶联剂BAM15前后的Ames培养基中测定。 结果：我们发现葡萄糖是视网膜线粒体的必需底物。野生型完整视网膜的基础线粒体呼吸接近最大值，储备能力有限。仅在锥细胞的Nrl(-/-)视网膜中也观察到相似OCR和有限的线粒体储备能力。然而，Pde6brd1/rd1、Cep290rd16/rd16和Rpgrip1(-/-)小鼠（均存在光感受器功能障碍或丧失）的视网膜OCR降低且线粒体储备能力更高。 结论：我们优化了急性分离离体小鼠视网膜直接测定耗氧量的方法，并证明光感受器具有较低的线粒体储备能力。这些数据为解释光感受器对突变或代谢挑战导致的能量稳态改变高度易感提供了合理依据。
关键词： 光感受器稳态、神经退行性变、线粒体功能、视网膜疾病、氧化应激
更新于2025-09-10 09:29:36
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芳基硫酸酯酶G缺乏小鼠的光感受器细胞退化
摘要： 视网膜变性是多种溶酶体贮积症的常见特征，包括黏多糖贮积症——这是一组因溶酶体酶功能障碍导致糖胺聚糖广泛蓄积的代谢性疾病。我们采用新型黏多糖贮积症IIIE小鼠模型，研究芳基硫酸酯酶G（ARSG）缺乏对视网膜完整性的影响。通过免疫组织化学和蛋白质印迹分析研究了1至24月龄Arsg基因敲除小鼠的视网膜，并对15和22月龄动物的视网膜进行电子显微镜观察。通过测定光感受器细胞与小胶质细胞数量及视网膜厚度，定量表征ARSG缺陷小鼠的视网膜变性程度。 结果显示：Arsg基因敲除小鼠从1-6月龄开始出现进行性光感受器细胞退化，24月龄时超过50%的光感受器细胞丢失。光感受器缺失伴随反应性星形胶质增生、仅发生于外层视网膜（内层未受影响）的反应性小胶质增生，以及部分溶酶体蛋白表达水平升高。视网膜电子显微镜分析未发现贮积空泡证据。值得注意的是，野生型小鼠仅在视网膜色素上皮（RPE）中检测到ARSG蛋白表达，但该结构在敲除小鼠电子显微镜下形态未见异常。据我们所知，这是首个证实ARSG缺乏会导致进行性光感受器退化及多种溶酶体蛋白调控异常的研究。
关键词： 圣菲利波综合征、黏多糖贮积症、视网膜色素上皮、芳基硫酸酯酶G、视网膜、神经退行性变、光感受器细胞
更新于2025-09-09 09:28:46
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无糖尿病视网膜病变的糖尿病患者视网膜神经退行性变
摘要： 目的：比较非糖尿病组与无糖尿病视网膜病变（DR）的糖尿病患者各视网膜层厚度差异。 方法：采用横断面研究，所有受试者均接受包括光学相干断层扫描在内的眼科检查。通过自动视网膜分层技术，计算早期治疗糖尿病性视网膜病变研究（ETDRS）九个分区中各视网膜层（八个独立层及总厚度）的数值，并测量五个位置的脉络膜厚度（CT）。采用广义加性回归模型分析数据。 结果：共纳入175例患者，其中非糖尿病组50例，无DR糖尿病组125例（按病程分为三组：I组<5年[n=55]、II组5-10年[n=39]、III组>10年[n=31]）。总体而言，在六个ETDRS分区中，糖尿病I组和III组患者的感光细胞层（PR）厚度较非糖尿病组降低（P<0.0007）。新近确诊患者（I组）的PR层比中等病程患者（II组）更薄，而长病程患者（III组）的PR层最薄。其余视网膜参数未见整体差异。 结论：视网膜厚度变化并非随病程呈线性发展。即使未出现眼底病变，糖尿病患者的PR层与非糖尿病患者存在差异，提示血管临床体征出现前可能已发生某种形式的神经退行性变。
关键词： 神经退行性变、视网膜层、糖尿病视网膜病变、光学相干断层扫描
更新于2025-09-09 09:28:46
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糖尿病视网膜病变初期的多模态成像：不同患者的不同疾病路径
摘要： 评估糖尿病视网膜病变（DR）初期阶段不同疾病通路（缺血、神经退行性变和水肿）的流行情况。本项回顾性横断面研究根据ETDRS 7视野协议（10-20级、35级及43-47级）按DR严重程度对患眼分组。通过视网膜神经纤维层（RNFL）和/或神经节细胞层（GCL）变薄识别神经退行性变；通过内核层（INL）、外丛状层（OPL）或全视网膜增厚识别水肿；通过视网膜血管密度指标识别缺血。共纳入142例患者（28%为女性，年龄52-88岁）的142只眼进行成像分析。血管密度（缺血指标）在ETDRS各组间存在显著差异（p<0.020）。多变量回归分析显示该差异在疾病各阶段持续存在，并与年龄（p<0.001）、性别（p=0.028）及代谢控制（p=0.034）相关。ETDRS各组间未发现视网膜变薄（神经退行性变）或视网膜厚度（水肿）的显著差异。来自不同糖尿病患者的相同ETDRS视网膜病变分级眼显示：即使在同一严重程度组内，不同疾病通路的流行率也存在患者间差异。缺血（毛细血管丢失）是唯一与视网膜病变严重程度及代谢控制相关的疾病通路。
关键词： 视网膜水肿、缺血、神经退行性变、糖尿病视网膜病变
更新于2025-09-04 15:30:14