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ARS2对视网膜祖细胞S期进程和穆勒胶质细胞命运决定是必需的。
摘要： 在小鼠出生后的一段发育期内，增殖的多能视网膜祖细胞会通过连续的细胞周期退出波，分化为七种主要细胞类型（视杆细胞、视锥细胞、双极细胞、水平细胞、无长突细胞、神经节细胞和穆勒胶质细胞）之一。视网膜细胞的产生受到内在、外在、空间和时间信号的严格调控，并与细胞周期退出的时机紧密相关。ARS2（又称SRRT）是核帽结合复合体的组成部分，参与RNA聚合酶II转录过程，对细胞周期进程至关重要。我们发现，出生后的视网膜祖细胞需要ARS2才能正常完成S期进程，而ARS2功能破坏会导致细胞提前退出周期。此外，我们观察到表达视杆光感受器标记物的细胞比例增加，同时穆勒胶质细胞标记物表达减少，这表明ARS2在调控细胞命运决定或分化方面发挥作用。与ARS2相互作用且对细胞周期进程及复制依赖性组蛋白转录本3'端加工至关重要的FLASH基因被敲低后，其表型与ARS2敲低相似。这些数据表明ARS2/FLASH介导的组蛋白mRNA加工过程调控着出生后视网膜发育期间视网膜祖细胞的周期动力学及神经胶质细胞命运决定。
关键词： 光感受器细胞、穆勒细胞、视网膜、视网膜祖细胞、细胞周期、Ars2
更新于2025-09-22 17:02:37
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Otx2促进Müller细胞来源的视网膜干细胞向光感受器样细胞转分化
摘要： 视网膜穆勒胶质细胞具有神经源性视网膜祖细胞的潜能，可重编程为光感受器细胞等视网膜特异性细胞类型。如何促进穆勒细胞向光感受器细胞分化，为视网膜退行性疾病提供了有前景的治疗策略。本研究旨在增强大鼠穆勒细胞来源的视网膜干细胞（MC-RSCs）向光感受器样细胞的转分化，并探索其信号机制。我们将大鼠穆勒细胞去分化为MC-RSCs，分别用Otx2过表达慢病毒或对照处理。结果显示，经Otx2过表达慢病毒处理的MC-RSCs中光感受器样细胞的阳性率显著高于对照组。此外，用Crx siRNA、Nrl siRNA或GSK-3抑制剂SB-216763预处理，降低了Otx2过表达慢病毒处理的MC-RSCs中光感受器样细胞的阳性率。最后，将Otx2诱导的光感受器前体细胞注射至N-甲基-N-亚硝脲诱导的大鼠视网膜退化模型视网膜下间隙，部分恢复了视网膜退化。结论表明，Otx2能增强MC-RSCs向光感受器样细胞的转分化，该过程与Wnt信号抑制相关。Otx2是视网膜退行性疾病基因治疗的潜在靶点。
关键词： 穆勒细胞、光感受器细胞、干细胞、Wnt信号通路、Otx2
更新于2025-09-10 09:29:36
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年龄相关性黄斑变性伴外层视网膜管状结构形成中视锥细胞内节重塑与线粒体转位
摘要： 目的：通过检查视锥细胞内节超微结构，量化退化视锥细胞中线粒体移位的印象，并确定视网膜下间隙中具有明显内节（IS）样特征的积聚物质的性质。方法：对晚期年龄相关性黄斑变性（AMD）供体眼进行全视网膜高分辨率数字切片筛查，寻找黄斑区外层视网膜管状结构（ORT）。采用透射电子显微镜观察AMD眼中ORT内（ORT视锥细胞）和ORT外（非ORT视锥细胞）的退化视锥细胞，以及年龄匹配对照眼中未受影响的视锥细胞。测量线粒体与外界膜（ELM）的距离、视锥细胞内节长度及ELM处的内节宽度。结果：外层视网膜管状结构和非ORT视锥细胞均丢失外节（OS），随后内节和线粒体缩短。非ORT视锥细胞的内节增宽。由于线粒体向核区重新分布，外层视网膜管状结构和非ORT视锥细胞的内节肌样体不可见。部分ORT视锥细胞缺失内节，且线粒体存在于外纤维（胞体与外界膜之间）。与对照视锥细胞细长的内节线粒体不同，ORT和非ORT内节线粒体呈卵圆形或肾形。视网膜下间隙发现脱落的内节（部分含线粒体）。结论：在AMD中，除OS丢失外，黄斑区视锥细胞还因内节缩短而出现可检测的肌样体丢失。线粒体缩小并向核区移位。作为反光源，移位的线粒体可能通过活体成像被检测到，用于监测视网膜疾病中的光感受器退化。这些结果为解读高分辨率临床视网膜影像提供了更完善的理论基础。
关键词： 椭球体、外视网膜管状结构、年龄相关性黄斑变性、组织学、光感受器、视锥细胞、肌样体、透射电子显微镜、穆勒细胞
更新于2025-09-10 09:29:36
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穆勒细胞中间丝与单壁碳纳米管的光学透明性与导电性
摘要： 我们近期研究了穆勒细胞中间纤维的电导率和光学透明度。作为对照，我们还在单壁碳纳米管模型系统中探究了相同特性。本文报道了从猪（Sus scrofa domestica）视网膜穆勒细胞中提取的中间纤维的分离纯化方法，以及测量和计算这些中间纤维与单壁碳纳米管电阻率与光透射率的实验与理论方法。在5°C（278K）条件下测得的电阻率值分别为：中间纤维(4.7±0.3)×10?? Ω·m?1·cm2，单壁碳纳米管(2.8±0.2)×10?? Ω·m?1·cm2，与典型金属数值相当接近。我们建立了测量这些纳米结构光能传输的方法，发现它们能有效沿轴向传递激发能量并在另一端重新发射。在激发波长546.1nm、温度288K条件下，测得中间纤维与单壁碳纳米管的光能传递效率分别为0.50±0.03和0.26±0.02。本研究首次直接证实了脊椎动物倒置视网膜中光能传输的量子机制假说，具有重要创新性。数据同时表明，穆勒细胞中间纤维除细胞骨架功能外，还能在倒置视网膜内实现光能传递。这些发现显著推进了我们对脊椎动物高对比度视觉机制的理解。本研究的重大突破在于首次发现自然生物纳米纤维（中间纤维）具有光能传导能力，该结果具有完全原创性和唯一性。
关键词： 穆勒细胞、中间丝、猪视网膜、光传导、导电性
更新于2025-09-10 09:29:36
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N-甲基-N-亚硝脲诱导视网膜变性大鼠中Müller细胞调控的小胶质细胞激活与迁移
摘要： 在视网膜色素变性（RP）的发病过程中，激活后的视网膜小胶质细胞作用尚未完全阐明。本研究通过腹腔注射50 mg/kg N-甲基-N-亚硝脲（MNU）诱导Sprague Dawley大鼠实验性RP，采用视网膜组织学和系列时间点视网膜电图记录评估MNU对视网膜的影响。观察到光感受器细胞呈时间依赖性的渐进性丢失、外核层（ONL）排列紊乱，以及a波和b波振幅显著降低。视网膜小胶质细胞出现形态学改变，同时Iba1阳性小胶质细胞数量及其向ONL的浸润随时间逐渐增加。此外，MNU注射后还观察到小胶质细胞激活后与Müller细胞突起发生物理相互作用。Müller细胞分泌CX3CL1增加，促进小胶质细胞迁移并上调其CX3CR1表达。本研究表明：在MNU诱导的RP发病过程中，小胶质细胞呈现显著形态学改变，而Müller细胞可通过增加趋化因子CX3CL1分泌及促进视网膜小胶质细胞迁移来诱导激活的小胶质细胞浸润。这一新发现揭示了调控小胶质细胞反应的潜在治疗靶点。
关键词： N-甲基-N-亚硝基脲、小胶质细胞、视网膜色素变性、穆勒细胞、细胞间通讯
更新于2025-09-04 15:30:14