光活化脂质体阿霉素对大鼠乳腺肿瘤的血液相互作用、药代动力学及深度依赖性消融研究

摘要： 光敏剂可与药物递送载体结合，开发出具有化疗与光疗协同抗肿瘤作用的化光疗法制剂。长循环阿霉素（Dox）卟啉-磷脂（PoP）脂质体（LC-Dox-PoP）在隐形载药脂质体双层结构中整合了2摩尔%的类磷脂光敏剂。通过标准化检测评估了低内毒素LC-Dox-PoP的血液学效应：其与红细胞、血小板及血浆凝血级联的体外相互作用总体无显著异常，补体激活程度与市售Doxil相当。血相分布显示LC-Dox-PoP中的Dox和PoP组分均稳定包载于脂质体内，Fischer大鼠药代动力学研究进一步证实该脂质体的PoP与Dox组分均具有近似的超长循环半衰期（25-26小时）。在大鼠原位乳腺肿瘤模型中，静脉注射2 mg/kg Dox后经665 nm激光照射，增强型Dox递送深度超过1厘米。联合激光治疗的LC-Dox-PoP可治愈或强效抑制肿瘤生长，对0.8-1.2厘米肿瘤的疗效优于更大体积肿瘤，治疗部位皮肤约30天愈合。这些数据为化光疗法制剂的纳米特性表征与光消融参数提供了重要依据。