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oe1(光电查) - 科学论文

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  • 单分子FRET传感器：简单的连接子设计与特性

    摘要： 蛋白质的激活与失活是细胞信号传导和物质运输等多种生物机制的核心。单分子荧光共振能量转移（FRET）探针是一类融合蛋白传感器，能让生物学家通过光学显微镜观察特定蛋白质是否因附近存在类小分子药物信号分子、配体或分析物而激活。这类探针通常由连接配体结合结构域的供体荧光蛋白，以及连接受体荧光蛋白的传感器或报告结构域组成，其中配体结合结构域与传感器结构域通过蛋白质连接肽相连。连接肽类型多样，既可是高度柔性的蛋白质，也可是铰链状蛋白质。还可根据对应的福斯特半径选择供体-受体对，甚至通过突变结合结构域与传感器结构域来改变其激活态或失活态的结合能。本研究重点是通过模拟探究这些选择对传感器性能的影响。

    关键词： 荧光共振能量转移显微镜、融合蛋白、诊断学、蒙特卡罗模拟、粗?；椒?、细胞信号传导

    更新于2025-09-23 15:21:01

  • 光活性NADPH类似物对内皮细胞和黑色素瘤细胞中NADPH依赖性一氧化氮与活性氧信号传导的调控

    摘要： 一氧化氮（NO）和活性氧（ROS）是内皮细胞增殖与存活等血管生成相关事件的内源性调节因子，但NO/ROS缺陷或失衡会促进癌症发生。我们近期设计了一种新型光活性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂NS1，该化合物能在体外结合NOS的NADPH结合位点。本研究表明，NS1可抑制主动脉环中NO的生成。由NS1引发的NO水平下降能抑制VEGF诱导的内皮管形成模型中的血管生成。除上述作用外，NS1还能降低内皮细胞、黑色素瘤A375细胞及主动脉中的ROS水平。在转移性黑色素瘤细胞中，NS1首先导致VEGF显著减少，并使黑色素瘤细胞周期阻滞于G2/M期。NS1通过降低NOX4和ROS水平，可能引发特异性增殖停滞与细胞死亡。相比之下，NS1对黑素细胞生长无干扰作用。总体而言，NS1揭示了黑色素瘤细胞中eNOS与NOX4相关通路可能通过VEGF、Erk和Akt的调控存在交互作用——这些通路均可被NS1靶向干预以阻止细胞增殖。因此，NS1作为一种通过直接抑制eNOS（并至少间接抑制NADPH氧化酶）来调控NO水平和氧化应激的潜在工具，在血管生成控制方面展现出重要应用前景。

    关键词： 活性氧、内皮细胞、NADPH类似物、血管生成、黑色素瘤、细胞增殖、细胞信号传导

    更新于2025-09-23 15:20:49