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利用光谱椭偏仪原位监测CH<sub>3</sub>NH<sub>3</sub>PbI<sub>3</sub>薄膜的热降解过程
摘要： 高迁移率族蛋白A2（HMGA2）是一种架构转录因子，通过调控靶基因转录促进结直肠癌（CRC）的侵袭性。p53的降解由鼠双微体2（MDM2）以蛋白酶体依赖的方式介导。本研究发现HMGA2在体外促进结直肠癌细胞周期进程并抑制凋亡。我们还建立了肠上皮细胞特异性Hmga2敲入（KI）小鼠模型，该模型显示体内Hmga2 KI促进了化学致癌物诱导的肠道肿瘤发生。在研究其分子机制时，我们发现HMGA2与p53形成蛋白质复合物——p53的四聚化结构域（氨基酸294-393）和HMGA2的三个AT钩结构域（氨基酸1-83）负责两者的直接相互作用。同时发现HMGA2直接结合MDM2，且MDM2的中央酸性区与锌指结构域（氨基酸111-360）是介导该相互作用的关键区域。此外，结果表明HMGA2促进MDM2介导的p53泛素化及降解。值得注意的是，Hmga2 KI小鼠中Hmga2过表达导致泛素化p53积累增加。两个大型CRC队列数据进一步证实：在p53阴性亚组患者中，高HMGA2表达预示不良预后。综上，本研究首次揭示了HMGA2通过与p53和MDM2互作促进结直肠癌进展的新机制。
关键词： 高迁移率族AT钩蛋白2，结直肠癌，p53
更新于2025-09-23 15:23:52
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利用18F-FDG PET/CT进行半定量分析在结直肠癌局部复发中的应用：是神话还是现实？
摘要： 目的：结直肠癌复发多发生于术后2年内，最常见部位为手术区域及其周边。本研究旨在评估18氟-氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）半定量分析在判断手术部位结直肠癌复发中的价值。 材料与方法：回顾性分析35例结直肠癌患者（男25例，女10例，平均年龄59.25±2.82岁，范围27-80岁）的病历资料。这些患者均接受手术治疗，并因结直肠癌再分期行FDG PET/CT检查，且显示手术区域FDG摄取增高。除计算FDG摄取区域的SUVmax外，同时获取生理性结肠活动的SUVmax值，并计算病灶SUVmax/肠壁SUVmax比值（RSUVmax）。根据组织病理学分析或临床影像随访结果对FDG摄取特征进行分类。 结果：35例患者中，17例（49%）以组织病理学分析作为最终诊断标准，18例（51%）基于影像及临床随访确诊。15例（43%）FDG摄取增高原因为肿瘤复发，20例（57%）为良性病因所致。复发组与无复发组的SUVmax均值差异具有统计学意义（P=0.030）。SUVmax判断复发的截断值为9.51，敏感度80%，特异度70%。RSUVmax结果同样显示复发组与无复发组均值差异显著（P=0.002）。ROC分析表明RSUVmax预测复发的最佳界值为1.75，敏感度67%，特异度95%。 结论：FDG PET/CT半定量分析可用于检测结直肠癌患者术后复发。通过排除干扰性的生理性结肠活动，可提高该技术的特异性，从而增强诊断效能。
关键词： 结直肠癌，生理活性，复发，半定量，FDG PET/CT
更新于2025-09-23 15:23:52
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结直肠癌腹膜转移术中荧光成像最佳靶点的探索
摘要： 腹膜转移（PM）在结直肠癌（CRC）患者中发生率约为10%。荧光成像可增强癌性与良性组织间的对比度，使外科医生在减瘤手术中清晰辨识PM。本研究评估了不同生物标志物作为CRC腹膜转移肿瘤靶向成像潜在靶点的适用性。从病理档案库获取CRC患者的原发肿瘤和PM组织样本并进行免疫组化染色。上皮细胞粘附分子（EpCAM）和癌胚抗原（CEA）在100%的PM样本中呈过表达，且>70%的样本呈现强表达。酪氨酸激酶Met（C-Met）和叶酸受体α过表达见于20%的PM样本。要成功应用PM的肿瘤靶向术中荧光成像，需明确生物标志物。我们证实EpCAM和CEA均适合作为CRC患者PM荧光成像的靶点。
关键词： 腹膜转移、生物标志物、结直肠癌、转移、图像引导手术、荧光
更新于2025-09-23 15:22:29
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新型个性化结直肠癌治疗手段的潜力与希望——免疫疗法与免疫光动力疗法的结合
摘要： 引言：光动力疗法（PDT）可干扰细胞因子介导的免疫反应——这些反应在癌症进展、肿瘤血管生成及转移过程中发挥着重要作用。因此基于对肿瘤生物标志物的识别，采用包括免疫疗法与PDT在内的联合治疗方式，可能成为结直肠癌精准个体化综合治疗中具有合理性的策略。 方法学：我们系统回顾了结直肠癌免疫治疗的主要方案，重点关注光动力疗法及其免疫学效应，以及与纳米颗粒辅助免疫治疗相关的新型肿瘤治疗方向。通过PubMed、ScienceDirect和Springer数据库检索相关文献资料。 研究目的：通过文献梳理探讨结肠癌免疫治疗方案及光动力疗法引发的免疫应答机制。 结论：基于肿瘤免疫生物标志物的精准识别，采用包含免疫疗法与光动力疗法在内的联合治疗模式，可能成为聚焦个体化综合治疗的结直肠癌合理治疗策略。
关键词： 细胞因子、光动力疗法、结直肠癌、免疫治疗
更新于2025-09-23 15:22:29
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花生凝集素固定荧光纳米球对人活检组织中肿瘤的识别
摘要： 我们正在研发一种用于结直肠癌早期检测的成像剂。该制剂名为"纳米信标"，是由包载香豆素6的聚苯乙烯纳米球构成，其表面分别覆盖有聚N-乙烯基乙酰胺和花生凝集素——前者可减少与正常黏膜的非特异性相互作用，后者则对Thomsen-Friedenreich抗原末端糖具有高亲和力（该抗原在癌变黏膜上呈特异性表达）。我们预期通过检测经结肠内给药后纳米信标在黏膜表面的发光情况实现癌症诊断。本研究采用人体活检组织评估该纳米信标的临床应用潜力。在临床试验前，我们使用20个经过化学特性精细调控的生产批次验证了其对结直肠癌的检测效能。离体成像研究显示：分别取自正常小鼠和人结直肠癌原位模型小鼠结肠的66例正常组织与69例癌组织中，该纳米信标展现出优异的检测能力，真阳性率和假阳性率分别为91%和5%。临床试验中，我们从11例结直肠肿瘤患者的大肠黏膜上内镜活检获取正常与肿瘤组织。组织学评估发现9例为癌症患者，其余为腺瘤患者。经纳米信标处理的肿瘤组织平均荧光强度显著高于对应正常组织。癌症患者个体强度比值的相关性呈现高度概率（89%），而腺瘤患者该概率降至50%。该纳米信标应用于大肠黏膜时，对结直肠癌具有合理的诊断可能性。
关键词： 结直肠癌、诊断剂、光学成像、花生凝集素、生物标志物成像、纳米球、Thomsen-Friedenreich抗原
更新于2025-09-23 15:22:29
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抗癌药物AT406与Rocaglamide联合蓝光LED照射对结直肠癌细胞的强抑制作用
摘要： 目前仍没有令人满意的治疗结直肠癌（CRC）的方法。受鸡尾酒疗法启发，研究人员探索了465纳米蓝光LED照射与两种多靶点抗癌药物AT406和Rocaglamide联合使用这一创新方法，在体外治疗结直肠癌细胞方面展现出潜力。该方法对结直肠癌细胞具有强效抑制作用，且对人体正常细胞的副作用可忽略不计。应用于HCT116细胞时，可实现高达95%的凋亡率，同时显著抑制HT29细胞的增殖。此外，处理后对正常MRC-5细胞几乎未观察到抑制或损伤。蓝光LED照射与这两种抗癌药物的联合通过激活凋亡通路、抑制自噬和增殖通路以及活性氧（ROS）的产生，诱导结直肠癌细胞凋亡。
关键词： 多靶点抗癌药物，结直肠癌，抑制作用，蓝光LED照射
更新于2025-09-23 15:21:01
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64Cu标记的GE11修饰聚合物胶束纳米颗粒在结直肠癌模型中用于EGFR靶向分子成像的合成与分析
摘要： 聚合物胶束纳米颗粒是用于靶向药物递送的多功能且生物相容性良好的平台。然而，追踪其在体内的生物分布、稳定性和清除过程具有挑战性。本研究旨在制备表面修饰有表皮生长因子受体（EGFR）靶向肽GE11的胶束。体外荧光研究表明，与EGFR阴性的SW620细胞相比，GE11胶束能更显著地被表达EGFR的HCT116结肠癌细胞内化。通过肽骨架中酪氨酸残基与芳基重氮盐的偶氮偶联反应，用放射性核素64Cu标记胶束以实现正电子发射断层扫描（PET）成像。对64Cu标记胶束的体内分析显示其具有较长的血液循环时间和主要的肝胆清除途径。在荷HCT116肿瘤小鼠中，比较了EGFR靶向的GE11胶束与非靶向HW12胶束的生物分布特征。PET结果显示两种胶束的肿瘤-肌肉比值在48小时内持续升高。含GE11的胶束在HCT116肿瘤中的蓄积量高于HW12修饰的胶束。我们的数据表明，如癌症生物标志物EGFR所示，通过主动靶向可增强胶束纳米颗粒图像引导治疗的疗效。
关键词： 聚合物胶束，表皮生长因子受体（EGFR），64Cu，GE11肽，结直肠癌，正电子发射断层扫描（PET）
更新于2025-09-23 15:21:01
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复发性结直肠癌术中低能光子放疗：一项单中心回顾性研究
摘要： 研究目的：术中放疗（IORT）可能改善复发性结直肠癌（CRC）手术治疗的预后。本研究旨在确定采用正电压IORT治疗复发性CRC手术的可行性、安全性及长期疗效。 材料与方法：回顾性分析前瞻性收集的59例局部复发（LR）CRC连续患者（均接受手术治疗）。采用改良Wanebo分期系统对LR进行分期（Tr）。其中25例（43%）患者接受INTRABEAM? PRS 500设备实施IORT。并发症按Clavien-Dindo分级标准分类。 结果：患者包括32例男性和27例女性，中位年龄63岁。37例（63%）患者接受多脏器切除术。IORT术后中位住院时间为7天，院内术后死亡1例（1.7%）。11例（19%）出现3/4级术后并发症。术中放疗对术后住院时间、发病率和死亡率无影响。R0切除患者中位生存期为32个月。完全切除（R0）、无同步肝转移（M0）及无盆侧壁/后壁侵犯是生存改善的显著预测因素。多变量分析显示LR分期是独立预后因子（p=0.03；Cox回归模型）。LR分期<Tr5的患者3年总生存率（OS）达52%。 结论：手术切除联合正电压IORT是安全可行的治疗方案，既不增加术后并发症风险，也不延长住院时间。尽管IORT辅助下的积极手术具有优势，但LR晚期分期仍是长期生存的限制因素。
关键词： 结直肠癌、复发、术中放疗、生存率、手术
更新于2025-09-23 15:21:01
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溶液法制备的PVDF薄膜中分子铁电体诱导的电活性β相用于柔性压电传感器
摘要： 背景：明确原发灶不明转移癌（CUP）的组织起源对制定治疗方案、改善患者预后至关重要，因为转移灶的治疗原则与其原发肿瘤相同。本研究旨在寻找能预测CUP原发部位的稳定基因特征。 方法：利用样本内基因对的相对表达顺序（REOs）构建预测特征——该指标不受实验批次效应和数据标准化影响。 结果：通过肺局限性转移结直肠癌（LmCRC）的基因表达谱首次发现，结直肠癌（CRC）肺转移样本的样本内REOs与原发CRC样本一致，而与原发肺癌不一致?；诖讼窒?，我们筛选出5个基因对（在498例原发CRC中呈现一致REOs，在509例肺癌中呈现反向一致REOs），据此建立基于多数投票规则的原发部位预测特征。将该特征应用于多数据集收集的654例原发CRC和204例原发肺癌样本时，预测准确率达99.36%。在三个不同实验室产生的数据集中应用的24例LmCRC样本同样获得100%准确率，表明原发部位的样本内REOs可揭示转移癌的原始组织来源。 结论：基于5个基因对样本内REOs的特征能准确稳健地识别CUP的原发部位。
关键词： 肺癌、原发灶不明癌症、结直肠癌、相对基因表达排序、转移
更新于2025-09-23 20:19:26
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氯喹抑制自噬可增强血卟啉钠介导的光动力疗法诱导的人结直肠癌细胞凋亡
摘要： 评估血卟啉单甲醚钠介导的光动力疗法（DVDMS-PDT）对人结直肠癌（CRC）的抑瘤作用并探究自噬在其效应中的作用。研究发现经DVDMS-PDT处理的HCT116细胞出现细胞皱缩、核固缩及cleaved caspase-3和Bax水平升高，呈现典型凋亡特征。体外与体内实验均显示DVDMS-PDT较Photofrin光动力疗法（PF-PDT）对HCT116细胞具有更优抑瘤效果。该疗法同时引发自噬特征：双层膜自噬体结构形成及自噬相关蛋白（ATG7、P62、Bcl-2和LC3-Ⅱ）表达改变。氯喹（CQ）抑制自噬后凋亡增加，流式细胞术与蛋白质印迹证实自噬在DVDMS-PDT处理的HCT116细胞中可能发挥?；ぷ饔?。异种移植小鼠模型结果显示：DVDMS-PDT组较对照组凋亡显著增多且肿瘤体积明显缩小，其抑瘤效果优于PF-PDT；CQ联合DVDMS-PDT组末次观察时未见可见肿瘤，进一步验证自噬对DVDMS-PDT处理细胞的保护假说。研究表明DVDMS是极具前景的光敏剂，联合使用自噬抑制剂可显著增强DVDMS-PDT在体内外对HCT116细胞的抗癌效能。
关键词： 自噬、凋亡、光动力疗法、氯喹、血卟啉钠、结直肠癌
更新于2025-09-23 21:46:22