胶原酶包封的pH响应性纳米级配位聚合物用于肿瘤微环境调控及增强光动力纳米药物

摘要： 丰富的肿瘤细胞外基质（ECM）会导致治疗药物在肿瘤内滞留不足、渗透效果不佳，加之肿瘤微环境（TME）呈酸性和缺氧状态，进一步造成多种疗法疗效不理想。因此，通过选择性降解致密ECM来调控TME的策略可能有助于改善现有癌症治疗效果。本研究基于Mn2?和酸敏感苯甲酰亚胺有机连接体（BI-linker）合成了包载胶原酶（CLG）的纳米级配位聚合物（NCPs），并采用聚乙二醇（PEG）进行修饰。静脉注射后，这些CLG@NCP-PEG纳米颗粒能在肿瘤部位高效富集，其NCP结构在酸性TME中崩解后释放CLG酶。释放的CLG酶可特异性降解作为ECM主要成分的胶原蛋白，从而松散ECM结构、增强肿瘤灌注并缓解缺氧。随后，第二波纳米颗?！囟膺卜詄6（Ce6）的脂质体（Liposome@Ce6）在肿瘤内的滞留与渗透能力显著提升。这种效应结合缓解的肿瘤缺氧状态，最终使经CLG@NCP-PEG预处理的小鼠体内Liposome@Ce6光动力治疗效果大幅提升。本研究提出了一种利用pH响应型NCPs作为智能酶载体来调控TME的独特策略。