维替泊芬与脂质锚定脂质体形式的苯并卟啉衍生物联合使用可增强卵巢癌三维模型中的光动力治疗效果

摘要： 开发治疗致命性肿瘤新方法的主要目标是在保持疗效的同时降低对正常组织的毒性。光动力疗法（PDT）通过光激活小分子光敏剂（PS）产生具有细胞毒性的活性分子物质（RMS），为肿瘤治疗提供了与化疗药物系统性毒性机制不同的新途径。根据光敏剂的定位差异，可靶向不同细胞及亚细胞组分实现选择性光损伤。研究表明：采用两种不同光敏剂先后或同步实施溶酶体光损伤与线粒体光损伤，能显著提升PDT疗效。本研究联合使用两种脂质体包载的苯并卟啉衍生物（BPD）制剂——1.临床批准的维替泊芬（Visudyne）和2.实验室自制的BPD脂质偶联物脂质体制剂，通过定向引导光敏剂分布于线粒体、内质网和溶酶体，实现单波长光照下三者的同步光损伤。基于本团队及其他研究者的发现，本研究首次在卵巢癌三维模型中证实：相较于单一光敏剂制剂，BPD介导的溶酶体与线粒体/内质网协同光破坏能在更低光照剂量下显著增强PDT疗效。