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同源分子荧光互补技术用于活细胞中受体寡聚化的直接可视化
摘要： 细胞表面受体寡聚化是药物筛选中极具吸引力的靶标过程。然而，目前仍缺乏简单可靠（因而适用于高通量）的受体寡聚化可视化方法。本研究报道了一种新型单构建体同源分子荧光互补（Homo-FC）探针，该探针通过活细胞中融合受体的寡聚化产生强荧光信号，且背景信号意外地低。重要的是，这种高信噪比不受融合受体表达水平变化的影响。该Homo-FC探针是通过优化超折叠绿色荧光蛋白分裂片段的反向融合及后续表面电荷工程化开发而成。该探针能可靠地可视化多种天然受体（如GPCR、EGFR甚至胞质内的DAI）的寡聚化过程。
关键词： 膜受体寡聚化、药物发现、成像技术、蛋白质工程、荧光互补技术
更新于2025-09-23 15:23:52
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《酶学方法》药物发现现代方法 第610卷 || 使用差示扫描荧光法和表面等离子体共振分析法进行亲和筛选的指南
摘要： 过去30年间，药物发现已从单纯的表型筛选策略演变为整合靶点导向的综合方法。高通量生化与细胞检测技术的应用，使得大规模化合物库筛选成为可能——这已成为产生新化学实体（作为药物化学研究起点）的重要乃至主要来源。此外，通过生物物理方法测量小分子配体与靶蛋白间物理相互作用（亲和力），已成为击中化合物验证/优化不可或缺的环节，可排除因检测假象导致的假阳性结果。近年来，生物物理亲和力筛选技术在通量、稳健性和灵敏度方面的进步，拓展了其在击中识别与验证中的应用范围，使其如今能够与传统功能读数互为补充。由此，那些原本不适用于功能检测的新靶点类别也得以探索。本章重点讨论差示扫描荧光法与表面等离子共振这两种在学术界和制药工业界广泛应用的亲和力筛选方法，阐述它们在击中识别与验证中的具体运用。这些方法生动展示了不同复杂度、通量水平和信息含量的检测技术如何协同支持击中识别/验证流程。本章聚焦这些技术的实操要点与注意事项，旨在帮助读者建立适用于两种模式的自主亲和力筛选体系。
关键词： 命中验证、药物发现、表面等离子体共振、亲和力筛选、差示扫描荧光法、生物物理方法、命中识别
更新于2025-09-23 15:21:01
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[IEEE 2019年第15届电气工程与电子精选议题会议(WZEE) - 波兰扎科帕内 (2019.12.8-2019.12.10)] 2019年第15届电气工程与电子精选议题会议(WZEE) - 气候条件对光伏电站中光伏板运行的影响
摘要： 如今，大规模数据分析已成为药物发现的关键环节。生物学家和化学家需要基于众多相互关联的数据集，快速探索和评估潜在有效且安全的化合物。然而，目前缺乏支持这一流程的工具。为此，我们开发了ConTour——一种交互式可视化分析技术，能够助力探索这些复杂的多关系数据集。该技术的核心是将每个数据集的所有项目列于单独栏位中：通过交互操作（如选中某一栏的一个或多个项目）来揭示栏位间的关联关系，其他栏位中的项目会相应高亮显示并重新排序?；诠亓叵档纳秆」δ芸缮钊胪诰蚝Ａ渴菘占?。为快速定位关键项目，ConTour采用多种高级排序策略，包括基于连接强度与独特性的排序，以及基于项目属性的排序。该技术还创新性地引入栏位交互嵌套功能，能直观展示父栏每个项目对应子栏的相关项目。在栏位内部，ConTour不仅呈现项目的丰富属性数据，还显示其与其他数据集的连接强度信息。最后，系统提供多种详情视图，可同步展示多个数据集的项目及其关联数据。我们通过与化学生物学家团队的案例研究验证了该系统的实用性——这些研究者需要探究化合物对细胞的影响机制。
关键词： 药物发现、可视化数据分析、多关系数据
更新于2025-09-19 17:13:59
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基于共振波导光栅的胶体聚集检测及天然产物混杂性表征分析方法
摘要： 水缓冲液中的小分子（包括天然化合物）自聚形成胶体聚集物是药物发现早期阶段假阳性结果的主要原因。本研究报道了基于共振波导光栅（RWG）的检测方法，用于识别天然化合物聚集现象并表征其对活细胞膜受体的影响。我们首先采用无细胞聚集检测法测定化合物临界聚集浓度（CAC）值，随后通过三类动态质量重分布（DMR）检测系统评估聚集物对膜受体的作用。结果表明胶体聚集物可能导致DMR脱敏检测出现假活性；部分假活性可通过DMR激动检测中的强响应信号暗示，并进一步经DMR拮抗检测确认。添加0.025%吐温-80后聚集机制得到验证，细胞信号减弱且效价降低。最终将这些发现应用于传统草药红景天的聚集物筛查与多向药理学研究，成功揭示其真实靶点并降低了生物活性追踪初期的风险。本研究证实基于RWG的检测方法可作为实用工具区分真实与假阳性命中，为药物发现早期阶段提供可靠结果。
关键词： 天然产物、药物发现、胶束聚集体检测、共振波导光栅、假阳性结果
更新于2025-09-16 10:30:52
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一种用于高通量筛选下调存活素抗癌药物的荧光三维细胞培养检测方法
摘要： 生存素（Survivin）作为凋亡抑制蛋白家族成员，因其在多种肿瘤组织中过表达且与化疗耐药密切相关，目前正被深入研究作为极具前景的癌症标志物。本研究开发了一种新型三维生存素启动子检测系统，利用增强型绿色荧光蛋白（EGFP）作为报告基因评估生存素启动子活性以进行抗癌药物筛选。通过分别构建由人源生存素启动子和CMV启动子调控EGFP表达的乳腺癌MCF-7细胞，在40微流控生物反应器平台（40-MBR）的三维聚合物支架上进行培养并实时监测EGFP信号。结果显示：在YM155（小分子生存素启动子抑制剂）处理的MCF-7细胞中，生存素启动子驱动的EGFP产量与其转录水平呈强相关性。该系统还评估了阿霉素和顺铂对生存素的潜在抑制作用及其细胞毒性。研究表明，这种新型三维生存素启动子-EGFP报告检测系统具有高通量筛选下调生存素（作为癌症治疗分子靶点）化合物的应用潜力。
关键词： 癌症、药物发现、生存素、高通量筛选、三维细胞培养
更新于2025-09-10 09:29:36
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基于荧光检测的高通量筛选实验设计新进展
摘要： 过去几十年间，疾病管理取得了显著进步。以癌症为例，根据世界卫生组织2014年发布的《世界癌症报告》，经济发达国家的生存率已大幅提升。其中值得注意的是，英国15岁以下确诊儿童的五年平均生存率从1966-70年的不足30%提高到1996-2000年的近80%。这一改善归功于早期筛查和宣教计划的建立、大量遗传或非遗传风险因素/标志物的发现，以及包括手术、放射性试剂治疗、小分子药物和生物制剂在内的多样化治疗策略的应用。然而癌症仍是全球主要死亡原因之一，影响着数百万民众。发展中国家的生存率仍然偏低，随着人口增长和老龄化加剧，癌症的全球及区域发病率与死亡率持续攀升。进一步改善高度依赖于早期诊断、治疗手段的广泛可及性、更有效生物标志物的发现，以及高效抗癌药物的研制。这些需求同样适用于所有其他疾病的诊疗，亟需高通量筛?。℉TS）技术的快速发展——该技术能高效检测大量靶标与样本，在原位监测多种酶促过程，并有效识别生物活性物质。
关键词： 基于荧光的检测方法、高通量筛选、疾病诊断、药物发现、生物标志物
更新于2025-09-09 09:28:46
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利用广角追踪平台对大规模<em>秀丽隐杆线虫</em>群体进行自动化行为分析
摘要： 秀丽隐杆线虫是生物医学研究中成熟的动物模型，广泛用于功能基因组学和衰老研究。为评估实验动物的健康状况，通常依赖运动能力指标（如身体弯曲次数或移动速度的测量）。这些测量多采用人工计数方式，由于时间和人力限制，每次实验的动物数量往往不超过25只，难以获得良好的统计学显著性。鉴于在研究微弱表型效应时，需要高统计功效来获得可重复结果并控制假阳性和假阴性结果，近期研究致力于开发自动化方案以提高运动检测灵敏度和多参数行为分析能力。为将检测灵敏度提升至遗传研究和药物发现中常至关重要的微小表型变化所需水平，我们在此介绍一项技术突破：该技术能同步研究多达5000个个体，其统计功效较人工检测提高约1000倍，较其他现有自动化方法提高约100倍。
关键词： 线虫文库、神经退行性疾病、淀粉样蛋白形成、阿尔茨海默病、药物发现、第141期、基于表型的筛选、高通量筛选、免疫学与感染、秀丽隐杆线虫、大群体分析
更新于2025-09-09 09:28:46