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具有PSMA与缺氧协同作用的多功能荧光抑制剂合成及前列腺癌评价
摘要： 前列腺癌是全球最常见的癌症之一。众所周知，前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌中高表达，而缺氧是包括前列腺癌在内的许多实体肿瘤的常见特征。本研究设计了靶向PSMA和肿瘤缺氧的多功能荧光抑制剂，以提高抑制剂的肿瘤摄取率。我们以赖氨酸为骨架连接三种不同功能基团制备新型PSMA抑制剂：用于抑制PSMA的谷氨酸-尿素-赖氨酸（GUL）结构、作为缺氧敏感基团的2-硝基咪唑，以及近红外荧光团（磺化-Cy5.5）。体外PSMA结合实验表明，新型荧光抑制剂具有纳摩尔级结合亲和力。含一个2-硝基咪唑的多功能抑制剂2与不含缺氧靶向基团的抑制剂1具有相似抑制活性，但含两个2-硝基咪唑的多功能抑制剂3因缺氧敏感基团体积较大而显示较低抑制活性。然而体内光学成像和离体生物分布研究表明，由于PSMA与缺氧靶向基团的协同作用，多功能抑制剂2和3在肿瘤中的蓄积量均高于抑制剂1。这些发现表明，这种新型多功能策略可能是改善前列腺癌诊断和治疗的潜在途径。
关键词： 多功能抑制剂、缺氧、近红外荧光团、前列腺癌、2-硝基咪唑、前列腺特异性膜抗原
更新于2025-09-23 15:21:21
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关键评论——用于生物成像的发射波长超过1000 nm的近红外荧光团研究新进展
摘要： 过去五年间，在合成发射波长超过1000纳米的近红外（NIR）荧光团以实现无创深层组织成像方面取得了重大进展。继硫化银（Ag2S）和硫化铅（PbS）量子点（QDs）之后，单壁碳纳米管（SWCNTs）等纳米材料作为第一代近红外荧光探针被应用，展现了1000-1400纳米波长范围（第二近红外窗口）近红外荧光成像的卓越性能。近年来，从生物医学应用角度出发，已成功合成了发射波长超过1000纳米的有机染料基近红外荧光团。本简评重点介绍第二近红外窗口内用于活体深层生物成像的纳米材料及有机染料基近红外荧光团的最新研究进展。
关键词： 生物成像、有机染料、第二近红外窗口、纳米材料、近红外荧光团
更新于2025-09-23 19:11:43
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基于荧光寿命的肿瘤对比度增强技术：利用EGFR抗体标记的近红外荧光团
摘要： 目的：能够在体内高特异性检测癌细胞的成像技术，其应用范围可从临床前药物研发研究延伸至癌症临床诊断与外科治疗。虽然使用靶向癌细胞的抗体进行荧光成像已展现出前景，但组织中非特异性探针积聚会产生显著背景荧光，降低了传统基于强度的连续波（CW）荧光成像的检测灵敏度。我们在此证明，在人乳腺癌临床前模型中，荧光寿命（FLT）成像相比CW强度能提供显著的肿瘤对比度增强。 实验设计：将携带MDA-MB-231肿瘤的小鼠注射与荧光染料IRDye 800CW偶联的抗EGFR抗体（抗EGFR-800）。在染料注射后长达48小时内进行体内和原位的时间域荧光成像。 结果：注射抗EGFR-800的小鼠显示出明显更长的FLT（0.7±0.03纳秒），相比肝脏中非特异性探针摄取的FLT（0.63±0.05纳秒），与CW强度相比，灵敏度和特异性有显著提升。与正常组织相比，IgG抗体偶联的IRDye 800CW未显示FLT增加，表明抗EGFR-800在肿瘤中的FLT增加与受体表达相关。通过系列手术，我们证明FLT能够比使用CW强度检测到手术区域中更小的残留肿瘤。 结论：我们的数据表明，使用荧光标记抗体时，FLT可显著增强肿瘤对比度，从而加速这些探针在图像引导手术中用于切缘评估以及在体内高特异性检测肿瘤受体的高效临床应用。
关键词： 近红外荧光团、表皮生长因子受体、荧光寿命成像、图像引导手术、肿瘤对比度
更新于2025-09-11 14:15:04