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在失明小鼠视网膜中，对退化光感受器进行电激活可引发不同类型神经节细胞的网络介导反应
摘要： 我们探索了通过电刺激（e-刺激）恢复盲人视力（如视网膜色素变性患者）的方案。在rd1小鼠（RP模型）中，我们对亚视网膜层存活的退化光感受器（d-Phrs）施加电激活，在失明视网膜上诱发了视觉反应。采用单根铂/铱电极实施电刺激，通过同步多层记录技术同时监测d-Phrs（钙成像）和神经节细胞（GC）活动（MEA记录）。研究发现证实：d-Phrs对电刺激产生响应并调控视网膜网络活动；使用阻断剂显示突触相互作用依赖电压门控钙通道，且由谷氨酸和GABA等神经递质介导；此外，缝隙连接耦合网络促进了外层（约60微米）和内层（约120微米）视网膜中电诱发活动的横向扩散。被激活的神经节细胞被鉴定为ON型、OFF型及ON-OFF混合型亚类。结论表明：d-Phrs是植入体实现高时空分辨率增强视觉反应的理想界面伙伴。更重要的是，完全失明初期视网膜环路仍保持完整，这使得该结构成为年轻患者植入治疗的理想靶点，可实现从失明到芯片辅助视力的无缝过渡。
关键词： 盲视网膜、MEA记录、视网膜下植入物、缝隙连接、谷氨酸、rd1小鼠、钙成像、神经节细胞、γ-氨基丁酸、电刺激、视网膜色素变性、退化的光感受器
更新于2025-09-23 13:08:22
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Opa1基因突变对视网膜神经节细胞存活及功能的影响
摘要： 目的：OPA1基因突变会导致常染色体显性视神经萎缩症（ADOA），这是一种与视网膜神经节细胞（RGCs）退化相关的视觉障碍。本研究通过同源小鼠模型B6;C3-Opa1329-355del描述了疾病进展过程，并探究显著的细胞死亡是否对特定类型RGCs影响更大。 方法：通过形态学（视网膜和视神经组织学）及功能学（多电极阵列）方法评估Opa1突变的影响。 结果：18个月内约50%的RGCs丢失在小直径轴突RGCs中尤为显著。小直径轴突RGCs包含多种功能性RGC类型。因此，RGCs的电生理分析未显示特定功能亚群的缺失，但突变显著影响了RGCs的反应特性。值得注意的是，这些功能变化在不同光照条件（暗视、中间视和明视）下表现各异。最后，已知黑视蛋白细胞对视网膜损伤抵抗力较强。我们发现该类细胞在Opa1小鼠模型中同样幸免，且首次证明即使敲除黑视蛋白基因，这种抗性依然存在。 结论：在本ADOA小鼠模型中，小直径轴突对Opa1突变更易感。依赖光照的功能变化提示Opa1突变影响了RGCs上游的视网膜环路。光反应性RGCs虽能抵抗Opa1突变导致的细胞死亡，但这种保护作用并非源于黑视蛋白表达本身。
关键词： 视网膜神经节细胞、视神经、黑视蛋白、MEA记录、视神经病变
更新于2025-09-04 15:30:14