一种结合光热疗法与化疗的个性化长效局部治疗平台，用于治疗耐多药结肠肿瘤

摘要： 背景：局部光热疗法（PTT）为结直肠癌（CRC）提供了一种易于实施、无创的辅助治疗手段，尤其适用于多药耐药（MDR）情况。但单独使用PTT往往无法完全消除肿瘤，导致肿瘤复发和转移。材料与方法：本研究旨在开发一种结合PTT与长效化疗的个性化局部治疗平台，用于治疗MDR CRC。该平台由聚乙二醇（PEG）包被的金纳米棒（PEG-GNRs）和d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）包被的紫杉醇（PTX）纳米晶体（TPGS-PTX NC）组成，随后注入前整合至原位水凝胶系统（GNRs-TPGS-PTX NC-gel）。给药后，PEG-GNRs可在近红外激光照射下产生快速高效的局部光热效应以缩小肿瘤；TPGS-PTX NC则通过PTX缓释及P-糖蛋白抑制剂TPGS逆转耐药性，实现长效化疗。结果：细胞毒性研究表明，在耐药SW620 AD300细胞中，激光照射下的GNRs-TPGS-PTX NC-gel IC50值较单用PTX降低约178倍。体内疗效测试显示，激光照射初期GNRs-TPGS-PTX NC-gel与GNRs-gel抑瘤效果相当，但14天后GNRs-gel组肿瘤体积迅速增长，而GNRs-TPGS-PTX NC-gel组因TPGS-PTX NC的长期化疗作用保持可控。治疗期间GNRs-TPGS-PTX NC-gel组小鼠未出现体重下降及明显器官损伤，表明其全身副作用低且生物相容性良好。结论：该纳米复合物可作为针对MDR CRC的潜在局部治疗贴片，单次给药即可实现长期肿瘤控制。根据患者个体特征可灵活调整PEG-GNRs与TPGS-PTX NC剂量，有望成为个性化治疗平台。