99m锝标记的聚乙二醇包埋金纳米颗粒（具有pH响应性电荷转换特性）用于增强癌细胞的SPECT/CT双模态成像

摘要： 由于肿瘤部位蓄积量相对较低导致成像效率不佳，开发肿瘤双模态造影剂仍是一项重大挑战。本研究构建了具有pH响应性电荷转换特性的功能化锝-99m（99mTc）标记聚乙烯亚胺（PEI）包载金纳米颗粒（Au PENs），用于增强癌细胞的单光子发射计算机断层扫描（SPECT）/计算机断层扫描（CT）双模态成像。我们依次用单甲醚和羧基化聚乙二醇（mPEG-COOH）、马来酰亚胺和琥珀酰亚胺戊酸酯化聚乙二醇（MAL-PEG-SVA）、二乙烯三胺五乙酸二酐（DTPA）以及异硫氰酸荧光素（FI）对含氨基功能基团（PEI.NH2）的PEI进行修饰，用于包载金纳米颗粒内核，再通过PEG马来酰亚胺连接烷氧苯基?；酋０罚ˋPAS），对PEI剩余表面氨基进行乙酰化处理并完成99mTc标记。所制备的纳米体系平均金核直径为3.3 nm且粒径分布窄，在研究浓度范围内展现出优异的胶体稳定性与理想的细胞相容性。由于连接的APAS基团具有pH响应性，该功能化Au PENs在中性表面电荷条件下可在弱酸性pH环境中转变为正电荷状态，从而增强癌细胞摄取?；谡庑┨匦裕⒌腁u PENs实现了体外癌细胞增强的双模态SPECT/CT成像。该PEI基纳米装置有望作为不同类型癌细胞SPECT/CT成像的优质双模态造影剂。