- 标题
- 摘要
- 关键词
- 实验方案
- 产品
-
一种用于检测视紫红质P23H突变体拯救与降解的高通量药物筛选策略
摘要： P23H突变视蛋白的固有不稳定性约占常染色体显性视网膜色素变性病例的10%。本研究旨在建立一套可靠的全面筛选策略，评估通过稳定或加速该突变视紫红质降解能否挽救表达此突变蛋白的视杆光感受器。这些策略有望发现活性化合物并阐明抑制靶标降解或增强靶标折叠等关键生物过程的分子机制。 方法：我们开发并验证了基于细胞的生物发光报告基因检测法，用于高通量筛选促进P23H突变视蛋白稳定化或降解的化合物，辅以免疫印迹和成像分析进行验证。 结果：建立了两种经验证的P23H突变视蛋白稳定化检测法（基于β-半乳糖苷酶互补反应和生物发光共振能量转移技术），以及两种评估突变蛋白降解的检测法（基于荧光消失和ALPHA免疫检测）。细胞成像显示突变视紫红质的亚细胞定位，免疫印迹则揭示了P23H突变视蛋白聚集状态和糖基化的变化。 结论：研究表明这些初始高通量筛选及后续检测能有效识别治疗性活性化合物（即使针对突变视紫红质这类难靶标的蛋白）。这些检测方法具有良好的可扩展性且已通过模型化合物验证。结合自动化成像与经典免疫检测的高通量筛选技术，可进一步解析这种重要视觉系统蛋白生物合成与降解过程中的多个步骤和通路。
关键词： 眼药理学、视网膜变性、G蛋白偶联受体、光转导、视杆细胞、视紫红质、错误折叠蛋白
更新于2025-11-21 11:20:48
-
高压电击死亡：共聚焦激光扫描显微镜下的心脏组织病理学新工具
摘要： 电击死亡案例中，显微镜下可见表皮内分离、表皮细胞空泡化、表皮浅层呈"瑞士奶酪样"外观（肿胀伴多发水疱）、金属化现象、胶原纤维坏死及心肌细胞改变。文献中尚未报道过电流直接导致的心脏神经损伤。本研究旨在探寻电击死亡心脏的新形态学特征。选取三例死亡后36小时内进行法医尸检的电击死亡案例，在左冠状动脉共同主干处取心脏标本。光学显微镜与共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）的心肌组织学检查显示：心肌细胞断裂、神经干损伤伴神经纤维水样肿胀、神经束膜间隙水肿、神经丝天然荧光分布极不均匀、心外膜神经节细胞狭窄伴胞质裂隙及不规则荧光模式。免疫组化检测S-100蛋白有助于更清晰观察神经纤维水样肿胀及中央胞质裂隙。这些改变未来或可作为电流通过心脏的特异性标志。建议所有疑似电击死亡案例均需在左冠状动脉共同主干水平取心脏标本，以更好地评估心脏神经干损伤与改变。
关键词： 共聚焦激光扫描显微镜（CLSM）、组织学、心脏神经、电击、荧光、心脏
更新于2025-11-21 11:20:42
-
《分子生物学方法》钙信号卷1925（方法与实验方案）|| 利用光致发光探针高通量筛选检测细胞内钙水平
摘要： 水母发光蛋白（aequorin）是一种由维多利亚多管发光水母（Aequorea victoria）产生的22 kDa蛋白质，是首个用于测量完整细胞内特定细胞器钙离子浓度（[Ca2+]）的探针。当钙离子与三个高亲和力结合位点结合后，会发生不可逆反应并发出与[Ca2+]成正比的光子。虽然天然水母发光蛋白适用于测量细胞刺激后0.5至10 μM范围内的胞质[Ca2+]，但无法用于[Ca2+]更高的细胞器（如内质网/肌浆网（ER/SR）腔和线粒体）。然而，通过对水母发光蛋白本身或其亲脂性辅基发光团腔肠素进行修饰、添加靶向序列或与驻留蛋白融合，实现了特定细胞器的定位及细胞内钙水平的测量。近年来，多孔板读数仪的发展使得基于水母发光蛋白的高通量筛选成为可能，并克服了标准方法的一些局限性。本文介绍了在完整细胞中表达、靶向和重组水母发光蛋白，以及通过高通量筛选系统测量整体胞质、线粒体和内质网中钙离子的流程。
关键词： 细胞质、钙探针、钙离子、高通量筛选、水母发光蛋白、线粒体、内质网
更新于2025-11-21 11:20:42
-
基于羧基化苝的金属有机框架在氧化石墨烯模板单层上的逐层组装
摘要： 金属有机框架（MOFs）与固体基底集成方法的发展是薄膜物理化学领域的紧迫课题，其解决方案将实现MOFs与现代平面技术的兼容。研究表明，在氧化石墨烯颗粒单层包覆的基底上，可以基于N,N'-二(丙酸)-苝-3,4,9,10-四羧酸二酰亚胺作为有机配体、醋酸锌作为金属簇节点，实现配位结构的逐层组装。吸收光谱和X射线衍射数据显示，模板碳层的二维几何结构促使晶体配位结构在固体基底上均匀生长。该结构中苝配体荧光强度的保持表明其分子未通过π-π堆叠机制发生聚集。扫描电镜数据证实薄膜具有均匀的微观形貌。这些结果证实氧化石墨烯单层可作为通用功能涂层，为MOF薄膜在不同固体基底上的附着与均匀生长提供保障。
更新于2025-11-21 11:20:42
-
金纳米粒子热电子注入二氧化钛的飞秒光谱研究：杀菌性金离子介导的Au/TiO2等离子体光催化作用及相关现象的证据
摘要： 在本研究中，我们提供了金/二氧化钛（Au/TiO?）纳米颗粒表面等离子体共振带（SPR）受可见光照射后，电子从金纳米颗粒注入二氧化钛导带的证据。研究表明，Au/TiO?的SPR带能显著增强二氧化钛在可见光区的光吸收。实验证实，Au/TiO?等离子体带的光吸收会导致金纳米颗粒溶解，该过程与金等离子体产生的热电子注入二氧化钛导带同时发生。通过飞秒光谱技术追踪了金纳米颗粒向二氧化钛的电子注入过程，并通过Au/TiO?瞬态吸收光谱的频移进一步证实了金离子的形成。分光光度计检测到可见光诱导的Au/TiO?纳米颗粒SPR带光谱变化，电子显微镜技术也揭示了Au/TiO?的形貌转变。随后，在部分选定的革兰氏阴性菌生长和生物膜形成过程中，追踪了金离子的最终去向。本研究对比了金离子与银离子的杀菌机制，发现其杀菌效果因所选探测细胞的不同而存在显著差异。
关键词： 电子注入、抗菌效应、基因表达、DNA修复、群体感应、等离子体光催化、生物膜、金纳米粒子、孔蛋白
更新于2025-11-21 11:20:42
-
术前使用的新辅助纳米光热疗法能有效辅助乳腺癌手术
摘要： 纳米光热疗法（NPTT）因其高效性、优异的选择性和非电离辐射损伤特性，近年来受到广泛关注。然而，尽管过去几年报道了大量令人振奋的临床前研究结果，NPTT的进一步临床应用仍面临挑战。为使NPTT与临床手术更紧密结合，研究人员合成了新型多功能光磁纳米系统，用于术前NPTT以辅助后续手术，称为"新辅助NPTT"。值得注意的是，这些纳米颗粒在体外主要聚集于肿瘤细胞胞质内，注射24小时后体内大量富集于肿瘤组织。在三模态影像引导下，术前NPTT可在短期内缩小肿瘤体积并使肿瘤与周围正常组织的边界更清晰，有利于后续手术切除。此外，其50%存活率达50天，显著优于标准手术组（35天）、单纯光热治疗组（31天）和非手术组（24天）。因此，NPTT能有效辅助术前手术治疗。本研究为NPTT未来的临床转化提供了新思路。
更新于2025-11-21 11:20:42
-
一系列苯二甲酸根和磺基苯甲酸根阴离子敏化的铕掺杂层状氢氧化钇
摘要： 采用水热微波（HTMW）处理法，获得了一系列掺杂铕并分别插入苯二甲酸根（邻苯二甲酸根、间苯二甲酸根和对苯二甲酸根）及磺基苯甲酸根（2-、3-和4-磺基苯甲酸根）阴离子的层状钇氢氧化物。本研究首次实现了苯二甲酸根、间苯二甲酸根和磺基苯甲酸根阴离子在层状稀土氢氧化物（LRHs）中的插层。通过两种方法合成了插层层状钇氢氧化物：离子交换反应以及在插层阴离子存在下稀土阳离子的均相水解。在HTMW处理条件下，层状稀土氢氧化物与一系列苯二甲酸盐和磺基苯甲酸盐进行离子交换反应，显著提高了插层速率。成功解析了首个插入磺基苯甲酸根型阴离子的层状稀土氢氧化物代表物——化学组成为Y3(OH)7(C7H4O5S)·H2O的4-磺基苯甲酸根插层层状钇氢氧化物的晶体结构。Eu3+掺杂层状钇氢氧化物中苯二甲酸根和磺基苯甲酸根阴离子的插层，大幅增强了Eu3+的发光敏化效应，同时显著降低了Eu3+的局部对称性。
关键词： 层状稀土氢氧化物、阴离子交换、LRH、水热微波处理、发光、杂化材料
更新于2025-11-21 11:20:42
-
通过原子探针断层扫描技术对硅中嵌入的锡纳米晶体进行结构表征
摘要： 通过原子探针断层扫描和0.76-1.07电子伏特发射能区的光致发光光谱研究了嵌入硅中的锡纳米晶体。这些纳米晶体是通过分子束外延制备，随后在不同温度下进行退火处理。其中一个在725摄氏度退火的特定样品显示出显著更高的光学活性。然而研究发现，这种特殊行为无法用原子探针断层扫描可检测的纳米晶体成分变化或溶解在周围硅基质中锡原子的性质差异来解释。
关键词： Sn纳米晶体，光致发光，原子探针断层扫描
更新于2025-11-21 11:20:42
-
原子探针断层扫描技术对SiO?中掺氮硅纳米晶体的原子尺度表征
摘要： 采用原子探针断层扫描技术研究了嵌入二氧化硅基体中的无掺杂、砷和磷掺杂硅纳米晶（Si-NCs）的结构特性。结果表明：在该体系中砷和磷的原子分布行为一致，即使是最小尺寸（<2纳米）的硅纳米晶核心也能有效掺入杂质。所测得的硅纳米晶中杂质浓度具有显著尺寸依赖性，且统计显示最小尺寸的硅纳米晶可能含有最重的掺杂组分。此外，该研究还揭示了掺杂剂性质对硅纳米晶生长动力学的影响——导致磷掺杂样品中出现较大纳米晶的团簇现象。
更新于2025-11-21 11:20:42
-
氟取代钙钛矿Ba2 ? 0.5xCaNbO5.5 ?xFx的电学性质
摘要： 分析了F-掺杂对基于铌酸钡钙Ba2CaNbO5.5的钙钛矿型复合氧化物输运性能的影响。研究发现，无论氟离子进入氧亚晶格的机制如何，在低氟浓度范围内，由于载流子迁移率的提高，O2-和H+电导率均会增加。
关键词： 钙钛矿、阴离子掺杂、异价掺杂、质子传导性、离子传导性
更新于2025-11-21 11:20:42