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使用抗PSCA Cys-Minibody对前列腺癌进行双模态免疫PET/荧光成像
摘要： 前列腺癌诊断方法不足会导致治疗过度或不足，且术中无法可视化阳性切缘可能影响手术切除效果。通过结合免疫正电子发射断层扫描（immunoPET）与荧光成像引导手术（FIGS）这两种互补技术——前者用于术前疾病检测，后者用于实时术中肿瘤切缘识别，可提升前列腺癌的可视化水平。本研究报道了双标记人源化抗前列腺干细胞抗原（PSCA）cys-微抗体（A11 cMb）在皮下和原位前列腺癌模型中进行免疫PET/荧光成像的评估结果。 方法：采用近红外荧光团Cy5.5对A11 cMb进行位点特异性偶联，并分别用124I或89Zr进行放射性标记。使用124I-A11 cMb-Cy5.5对高/中表达PSCA的前列腺癌异种移植瘤（22Rv1-PSCA和PC3-PSCA）进行连续免疫PET/荧光成像；在原位模型中评估89Zr-A11 cMb-Cy5.5双模态成像。通过24小时离体生物分布验证摄取值，并通过尸检荧光成像观察肿瘤。 结果：A11 cMb-Cy5.5对PSCA阳性细胞保持低纳摩尔级亲和力。建立的偶联条件（染料与蛋白比例为0.7:1）不影响A11 cMb的生物分布、药代动力学或清除率。使用双标记124I-A11 cMb-Cy5.5的免疫PET显示其对裸鼠皮下22Rv1-PSCA和PC3-PSCA移植瘤具有特异性靶向性。离体生物分布证实对表达PSCA的肿瘤具有特异性摄取，22Rv1-PSCA与22Rv1、PC3-PSCA与PC3的摄取比分别为13:1和5.6:1。与免疫PET结果一致，荧光成像显示22Rv1-PSCA和PC3-PSCA肿瘤相比非PSCA表达肿瘤呈现强信号。在原位模型中，89Zr-A11 cMb-Cy5.5免疫PET能检测到前列腺内植入的22Rv1-PSCA细胞，且荧光成像清晰区分了前列腺肿瘤与周围精囊。 结论：双标记A11 cMb通过连续免疫PET/荧光成像特异性可视化PSCA阳性肿瘤，该方法有望转化应用于患者术前全身前列腺癌检测及术中手术导航。
关键词： 分子影像、免疫PET、前列腺癌、抗体片段、荧光
更新于2025-09-23 15:22:29
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一种新型<sup>18</sup>F标记dTCO-酰胺衍生物用于生物正交预靶向正电子发射断层成像的临床前评价
摘要： 基于四嗪（Tz）与反式环辛烯（TCO）之间生物正交逆电子需求Diels-Alder反应的预靶向正电子发射断层扫描（PET）成像技术，已成为实体瘤成像的有力工具，可在免疫-PET应用中使用短寿命放射性核素。该策略通过小分子PET探针的快速清除，既能实现理想的靶本底比，又能降低非靶组织的辐射负荷。本研究展示了新型1?F标记dTCO-酰胺类预靶向免疫-PET探针的合成，并评估了其稳定性、与四嗪的反应活性及药代动力学特性。[1?F]MICA-213表现出极快的反应速率（在50:50甲醇/水中为10,553 M?1s?1），在37℃生理盐水和血浆中4小时内保持良好稳定性且未发生异构化；健康小鼠生物分布显示其经肝胆和肾脏混合清除，无脱氟现象且其他组织本底较低。该探针进一步用于荷LS174T结直肠肿瘤裸鼠的预靶向免疫-PET显像（预先注射四嗪修饰的抗TAG-72单抗CC49），结果显示肿瘤组织清晰显影且摄取量显著高于对照组。
关键词： 免疫PET、四嗪、生物正交化学、预靶向PET成像、反式环辛烯
更新于2025-09-23 15:21:01
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使用2,3,5,6-四氟苯基6-[<sup>18</sup>F]氟烟酸酯对单域抗体片段进行氟-18标记，实现高肿瘤与肾脏摄取比
摘要： 免疫正电子发射断层扫描（ImmunoPET）试剂正被研究用于评估乳腺癌患者表皮生长因子受体2（HER2）的状态，旨在筛选可能从HER2靶向治疗中获益的患者并监测这些治疗后的进展。我们一直在探索使用单域抗体片段（sdAbs），并通过残留化连接剂用18F标记这些片段以实现这一目的。在本研究中，我们使用2,3,5,6-四氟苯基6-[18F]氟烟酸酯（[18F]TFPFN）标记了两种结合HER2受体不同结构域的sdAbs——2Rs15d和5F7，并在体外和体内评估了它们的HER2靶向特性。[18F]TFPFN-2Rs15d和[18F]TFPFN-5F7合成的总衰变校正放射化学产率分别为5.7±3.6%和4.0±2.0%。标记的sdAbs的放射化学纯度>95%；免疫反应分数约为60%，亲和力处于低纳摩尔范围。[18F]TFPFN-2Rs15d和[18F]TFPFN-5F7在表达HER2的SKOV-3卵巢癌和BT474M1乳腺癌细胞中的细胞内滞留活性与使用先前验证的放射性碘化残留化连接剂N-琥珀酰亚胺基4-胍基甲基-3-[125I]碘苯甲酸酯（[125I]SGMIB）和N-琥珀酰亚胺基3-胍基甲基-5-[125I]碘苯甲酸酯（iso-[125I]SGMIB）标记的sdAbs相似。对于18F和125I标记的5F7，其细胞内活性比2Rs15d高约2倍。虽然[18F]TFPFN-2Rs15d和[18F]TFPFN-5F7的肿瘤摄取与共注射的125I标记的sdAb相当，但18F标记的sdAbs的肾脏摄取显著较低。在微PET图像中，携带SKOV-3和BT474异种移植瘤的无胸腺小鼠的肿瘤清晰可见，除膀胱外，正常组织中的背景活性水平较低。这些结果表明，[18F]TFPFN连接剂可能是开发基于sdAb的免疫PET成像试剂的有价值试剂。
关键词： N-琥珀酰亚胺基4-氟苯甲酸酯（SFB）、2,3,5,6-四氟苯基6-氟烟酸酯（TFPFN）、单域抗体片段、免疫PET、氟-18、HER2
更新于2025-09-11 14:15:04