杂乱趋化因子拮抗剂（BKT130）通过抑制单核细胞募集来抑制激光诱导的脉络膜新生血管形成

摘要： 背景：年龄相关性黄斑变性（AMD）是发达国家最常见的致盲原因，通常影响60岁以上人群。该疾病导致的视力丧失主要源于脉络膜新生血管（CNV）的形成。单核吞噬细胞（包括单核细胞及其组织衍生物巨噬细胞）长期被认为与新血管性AMD（nvAMD）的发病机制相关。目前nvAMD的治疗方法主要针对血管内皮生长因子（VEGF）。本研究旨在评估干扰趋化因子信号传导及单核细胞募集是否能成为nvAMD的新型辅助治疗靶点。 方法：在体内激光诱导脉络膜新生血管模型（LI-CNV）和离体脉络膜萌芽实验（CSA）中，分别测试了广谱趋化因子拮抗剂（BKT130）、阿柏西普治疗及BKT130+阿柏西普联合治疗的效果。通过量化CNV区域的CD11b+细胞数量，并检测视网膜及RPE-脉络膜组织中与CNV生长相关基因的mRNA水平。 结果：BKT130使CNV面积减少30-35%，并降低CD11b+细胞募集。离体实验未显示BKT130对巨噬细胞促血管生成表型的影响，但在LI-CNV模型中，BKT130治疗组的RPE-脉络膜组织VEGFA和CCR2表达降低，RPE-脉络膜及视网膜组织的TNFα和NOS1表达也出现下降。 结论：通过干扰趋化因子信号传导靶向调控单核细胞募集，可减小实验性CNV的病变范围，应作为nvAMD潜在新型治疗策略进行评估。