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oe1(光电查) - 科学论文

11 条数据
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  • 大鼠视网膜经AAV2介导的基因递送后体内荧光视网膜成像

    摘要： 目的：本研究旨在通过改良的定制共聚焦激光扫描显微镜进行活体视网膜成像，评估实验大鼠玻璃体内注射重组腺相关病毒2型（rAAV2-绿色荧光蛋白[GFP]）后的纵向基因表达模式。 方法：将10只9周龄Wistar大鼠分为两组：实验组（第1组）接受rAAV2-GFP玻璃体内注射，对照组（第2组）接受赋形剂。采用Zoletil腹腔注射麻醉后，使用33G汉密尔顿注射器向第1组大鼠玻璃体内注射8μL rAAV2-GFP，向第2组注射赋形剂。在rAAV或赋形剂给药后2、4、6和13天，于麻醉状态下获取活体荧光视网膜图像。 结果：从第1组大鼠玻璃体内注射rAAV2-GFP后第2天开始可观察到GFP荧光差异。在第4至6天之间，视网膜中的荧光强度和面积开始增加，并在第13天达到峰值。根据GFP表达模式，可识别神经纤维层神经节细胞的轴突。第2组中，接受赋形剂处理的眼在长达2周内仅显示有限区域的小量自发荧光，且在此期间强度未增加。 结论：活体视网膜成像证实，在玻璃体内注射rAAV2-GFP后2周内出现基因表达。大鼠视网膜中的基因转移和表达在2天内快速发生，并似乎在基因递送后2周内达到峰值?；钐迨油こ上窨赡苁且恢钟杏玫奈薮垂ぞ?，可用于随时间连续监测视网膜中的基因表达。

    关键词： 基因治疗、图像分析、视网膜

    更新于2025-11-21 11:08:12

  • 分子确诊全色盲患者的暗适应功能及其对视网膜治疗试验评估的启示

    摘要： 目的：采用优化测试条件描述经分子确诊的全色盲（ACHM）患者的暗适应（DA）功能，旨在为未来基因治疗试验的评估提供指导。 方法：测量九名ACHM患者的DA功能并与正常观察者进行比较。通过四组不同测试条件设置改变用于测量DA敏感性的刺激物尺寸和视网膜定位位置，评估这些参数变化的影响。 结果：在四组测试条件中的三组里，全色盲患者的平均最终阈值显著高于正常观察者，而第四组则无此差异。更大且更居中的刺激物显示出全色盲与正常受试者最终DA阈值间的最大差异，同时也呈现出该组患者最缓慢的恢复速率。 结论：作为迄今规模最大的分子确诊ACHM患者DA功能研究，我们确定了能凸显全色盲与正常观察者相对差异的最优测试条件。这些发现有助于优化未来试验中的DA测试，并解决文献中关于ACHM患者DA功能是否正常的争议。此外，本实验采用的较短测试时间和较低强度适应光可能更有利于便捷可靠地探测视网膜疾病的暗视觉功能，对需要频繁进行术后评估的ACHM患者（其显著畏光特性）尤为重要。

    关键词： 杆状细胞单色视、暗适应、全色盲、杆状视觉、基因治疗

    更新于2025-09-23 15:22:29

  • 用于生物成像、生物分析和治疗的碳纳米材料 || 用于药物递送的功能化碳纳米材料

    摘要： 纳米材料的化学功能化对于控制其物理性质至关重要。由于这些材料的应用通常要求组分具有均匀的物理特性，因此从电子、光学到生物医学等应用领域出发，人们已开发出多种精确的纳米材料功能化方法。纳米医学在治疗和诊断（即诊疗一体化）方面日益受到关注，在这一领域中，纳米材料发挥着关键作用，因而常通过化学功能化来满足特定需求。 以基于纳米材料的药物递送系统（DDS）为例，需要具备以下功能：纳米药物必须在血液中良好分散以避免栓塞；能在全身循环而不从血管孔隙渗漏或被网状内皮系统截留；靶向富集于特定器官或组织；最终释放所载药物。在DDS应用的纳米材料中，碳纳米材料具有以下特征：(i) 基本惰性，但可通过有机转化在表面、边缘及缺陷处的羧基、羟基等功能团实现功能化；(ii) 形态多样，包括零维（0D，富勒烯）、一维（1D，碳纳米管，CNTs）、二维（2D，石墨烯，G）和三维（3D，纳米金刚石，ND）；(iii) 可商业化获??；(iv) 半导体单壁碳纳米管（SWNTs）、小尺寸石墨烯及金刚石中的色心具有荧光发射特性。 本章讨论的碳纳米材料为石墨烯（第10.2节）和纳米金刚石（第10.3-10.4节）。石墨烯由sp2杂化碳构成平坦疏水表面，我们最新研究表明其对三苯乙烯等含π电子的平面分子具有高亲和力，因此已被用作疏水平面抗癌药物的载体。此外，它还能作为光热治疗中的光敏剂，使其成为癌症治疗中更具吸引力的双功能材料。但目前使用的石墨烯载体均为氧化石墨烯（GO），因其需在生理环境中具备足够分散性。下文所述原始石墨烯的直接载药应用，据我们所知属首例。 另一方面，纳米金刚石被报道具有低毒甚至无毒特性。其由曲面核心构成（与石墨烯的平面边缘不同），表面同样覆盖着羧基、羟基等功能团。虽然金刚石因结构稳定被归类为无机纳米材料，但表面官能团赋予其有机特性，可通过调控表面功能实现物理性质控制。近年来针对应用需求，纳米金刚石的表面化学功能化研究十分活跃。本章（第10.3-10.4节）将阐述用于药物载体的金刚石功能化——通过逐步表面化学修饰赋予其水分散性、靶向特异性及低细胞毒性等必要功能。 本章涵盖以下三种纳米药物的合成、表征与评价：负载二氢卟吩e6（Ce6）的石墨烯用于癌症光疗；负载铂类药物的纳米金刚石用于化疗；负载DNA的纳米金刚石用于基因治疗。

    关键词： 纳米金刚石、功能化、药物递送、石墨烯、光疗、化疗、碳纳米材料、基因治疗

    更新于2025-09-23 15:22:29

  • 利用基因技术减缓遗传性和获得性视网膜退化进展

    摘要： 遗传性视网膜营养不良会导致视力逐渐丧失，是全球致盲的主要原因之一。基因治疗技术的进步使分子疗法得以应用于这些不治之症的临床试验领域。部分已完成的一、二、三期临床试验在功能改善和安全性方面展现出一定前景，但其疗效持久性及炎症反应发生率等问题仍有待解决。本文综述了基因治疗在遗传性视网膜营养不良中的应用，更新了近期临床试验结果，并探讨了基因治疗与基因组手术的未来前景。

    关键词： 临床试验、基因组手术、遗传性视网膜营养不良、基因治疗、CRISPR

    更新于2025-09-23 15:19:57

  • 通过APMA功能化隐形眼镜实现rAAV载体控释用于角膜基因治疗

    摘要： 作为滴眼液和眼部注射基因治疗的一种替代方案，本研究首次设计出能作为病毒载体（重组腺相关病毒，rAAV）可控递送平台的亲水凝胶隐形眼镜，可有效提升患者依从性。通过合成含氨基丙基甲基丙烯酰胺（APMA）的羟乙基甲基丙烯酸酯（HEMA）水凝胶（H1：40mM；H2：80mM）及不含APMA的水凝胶（Hc：0mM），经蒸汽热灭菌（121°C，20分钟）后，采用rAAV载体向角膜递送基因进行基因治疗测试。这些水凝胶展现出适合作为隐形眼镜使用的良好透光性、透氧性和溶胀性能。病毒载体（rAAV-lacZ、rAAV-RFP或rAAV-hIGF-I）在4°C下加载以维持滴度，通过Cy3标记的rAAV-lacZ荧光检测和AAV滴度ELISA监测培养基中的释放情况。利用人骨髓间充质干细胞（hMSCs）中的报告基因lacZ和RFP测试转导效率：lacZ通过X-Gal染色检测并用Beta-Glo?定量，RFP通过荧光监测。通过免疫组织化学评估载有rAAV-hIGF-I的水凝胶促进hMSCs细胞增殖的能力。最后通过β-半乳糖苷酶在组织内的X-Gal染色表达，证实载有rAAV-lacZ的水凝胶对牛角膜的转导能力。

    关键词： 控释、基因治疗、角膜疾病、rAAV载体、治疗性隐形眼镜

    更新于2025-09-23 15:19:57

  • [IEEE 2018年电磁场生物医学应用首届世界会议(EMF-Med) - 克罗地亚斯普利特(2018.9.10-2018.9.13)] 2018年EMF-Med首届电磁场生物医学应用世界会议 - 高低压脉冲组合诱导组织焦耳热用于基因电转染的建模

    摘要： 基因电转染是一种安全高效的基因治疗前景技术。该技术通过局部施加电脉冲，将预先注入的外源DNA导入细胞。所施加的电脉冲会引起组织电穿孔（电穿孔效应）并伴随焦耳效应产生热量。在本研究中，我们采用有限元法计算了各向同性组织（如肝脏）和各向异性组织（如骨骼?。┰诘湫偷缱韭龀宸桨福?00微秒高压脉冲与400毫秒低压脉冲组合，脉冲间隔时间为1秒）过程中的电场和温度分布。平行板电极结果表明：高压脉冲引起的组织整体温升可忽略不计，而400毫秒低压脉冲导致的温升最高可达数摄氏度，具体取决于组织导电率。

    关键词： COST EMF-MED、基因治疗、焦耳热、有限元法、电场、电穿孔、基因电转染

    更新于2025-09-10 09:29:36

  • 锌(II)-二吡啶甲胺配位纳米诊疗剂：通过光/基因联合治疗实现协同纳米医学

    摘要： 我们报道了一种基于配位驱动自组装的金属有机纳米结构理性设计，作为多功能纳米诊疗剂。通过制备以锌(II)配位为基础的纳米制剂，实现了吲哚菁绿(ICG)与治疗性基因的共负载，从而构建了荧光/光声成像引导的光疗/基因联合治疗策略。实验表明，在癌症小鼠模型中，锌(II)-二吡啶胺辅助组装的ICG不仅增强了诊疗能力，还能同步实现靶向基因递送。这种共组装策略为功能杂化提供了简便途径，确保了个性化纳米医学中的"双赢"协同效应。

    关键词： Zn(II) - 二吡啶基胺、基因治疗、光疗、吲哚菁绿、金属有机纳米结构

    更新于2025-09-10 09:29:36

  • RPGR相关视网膜色素变性中视力和视野的高度对称性

    摘要： 目的：视网膜色素变性GTP酶调节因子（RPGR）基因突变导致70%至90%的X连锁视网膜色素变性（XLRP3）病例，使其成为基因治疗的高价值靶点。本研究分析了相关临床生物标志物在评估XLRP3对称性和进展速率中的效用。 方法：对50例XLRP3患者进行回顾性横断面分析，提取包括视力（VA）、视野（I4e和III4e靶标）、黄斑厚度及ERG数据点在内的临床数据，并结合分子遗传学数据。通过线性回归分析评估对称性，采用Kaplan-Meier生存曲线（KMC）和广义线性混合模型计算描述疾病进展。 结果：96%患者表现为视杆-视锥表型，4%为视锥-视杆表型。开放阅读框15（ORF15）被确认为RPGR内的突变热点，包含73%的外显子突变。外显子1-14与ORF15的突变虽存在显著变异性，但未显示明确的基因型-表型关联。所有生物标志物均提示双眼高度对称，但对疾病进展的估算存在差异。视力与黄斑厚度，其次为III4e视野检查，是评估进展最具价值的终点指标。KMC估算预测平均34岁（95%置信区间62.9）时丧失6/6视力。 结论：XLRP3对称性影响视网膜结构与功能，支持在干预试验中将健眼作为内对照。视力与动态视野（III4e）可能是评估疾病进展的有前景的功能结局指标。KMC分析预测视力最严重衰退发生于30至40岁期间。

    关键词： 基因治疗、视网膜色素变性GTP酶调节蛋白（RPGR）、视网膜色素变性、疾病进展

    更新于2025-09-09 09:28:46

  • 针对类维生素A代谢异常所致视网膜疾病的潜在治疗药物

    摘要： 类视黄醇（视觉）循环是视网膜中一个复杂的酶促通路，用于再生11-顺式视黄醛（11-cis-Ral）——这一视觉色素分子对视觉功能不可或缺。类视黄醇代谢缺陷与多种视网膜疾病的病理机制相关，包括年龄相关性黄斑变性、斯塔加特病和莱伯先天性黑蒙症，目前这些疾病尚无有效疗法。然而，通过化学物质干预异常的类视黄醇代谢已被视为缓解这些视网膜功能障碍的有前景策略。此外，随着基因治疗在临床实践中日益重要，在基因层面调控类视黄醇循环相关关键酶将为治疗视网膜退行性疾病患者带来巨大希望。

    关键词： 代谢、光感受器、视觉发色团、视黄基胺、RPE65、视网膜色素上皮、类维生素A视觉循环、基因治疗、类维生素A

    更新于2025-09-04 15:30:14

  • 体内成像引导的纳米平台用于肿瘤靶向递送及联合化疗、基因与光热治疗

    摘要： 目前，大量抗肿瘤药物递送系统已广泛应用于癌症治疗。然而，由于肿瘤的分子复杂性和多药耐药性，单一疗法效果仍不理想。因此，本研究旨在开发一种多功能诊疗纳米平台以实现有效肿瘤治疗。方法：首先在叶酸修饰的硫化银@介孔硅核壳纳米粒子表面连接脱硫生物素（db），随后将阿霉素（DOX）负载于孔隙中。利用亲和素作为"门控分子"，通过脱硫生物素-亲和素相互作用防止DOX泄漏。再将能抑制生存素表达的db修饰生存素反义寡核苷酸（db-DNA）嫁接于纳米粒子外层的亲和素上。通过癌细胞内过量表达的生物素同时触发DOX释放和db-DNA解离，并结合Ag2S量子点的光热治疗（PTT）来抑制肿瘤生长。结果：该纳米探针具有良好稳定性及高达33.86%的光热转换效率，适用于PTT治疗。因其优异的靶向能力和荧光抗漂白特性，在荷HeLa瘤裸鼠尾静脉注射探针48小时后，肿瘤部位仍保持信号。体内外抗肿瘤实验均表明，药物、基因与光热协同治疗显著提升了抗肿瘤效果且全身毒性极低。结论：这种新型纳米平台通过巧妙整合化疗、光热治疗（PTT）和基因治疗，实现了肿瘤靶向影像引导治疗，为癌症诊疗提供了新思路。

    关键词： 介孔二氧化硅、光热疗法、荧光成像、基因治疗、药物递送系统

    更新于2025-09-04 15:30:14