玻璃体内AAV递送基因编码传感器实现视神经轴突的双光子成像与电生理同步检测

摘要： 少突胶质细胞对轴突的髓鞘化是中枢神经系统高效运作的关键特征。少突胶质细胞不仅能调节轴突传导速度，还被认为通过为所包裹的轴突提供代谢支持来维持其长期完整性。然而，髓鞘化少突胶质细胞如何影响轴突能量稳态仍知之甚少且难以研究。本文提供了一种结合电生理学与急性分离视神经双光子成像的方法，用于研究表达基因编码传感器的电活性髓鞘化轴突。我们证明玻璃体内腺相关病毒（AAV）载体递送是实现视神经轴突功能传感器表达的有效工具——通过测量AAV介导的传感器表达后轴突ATP动态即可验证。这种新方法无需繁琐地培育转基因小鼠品系，就能快速表达任何目标光学传感器以研究视神经轴突。在髓鞘化轴突中实现病毒介导的生物传感器表达，并结合神经记录与传感器成像技术，为探究少突胶质细胞支持功能、深入解析生理及病理条件下调控轴突能量稳态的细胞机制提供了强大方法。