- 标题
- 摘要
- 关键词
- 实验方案
- 产品
-
一种高亲和力铜(II)离子荧光探针及其在荧光寿命相关光谱中的应用
摘要: 铜是许多生物体中最重要的过渡金属之一,它能催化多种不同的生理过程。由于铜的氧化还原活性,生物体必须避免游离铜离子的存在,而铜稳态失调可能导致细胞内多种病理过程,对受影响的生物体造成极其严重的后果。然而,在许多神经退行性疾病中,铜离子的确切作用仍未完全明确。本研究基于天然四肽DAHK合成了一种高亲和力、高选择性的铜离子探针分子。该传感器(log KD = -12.8±0.1)标记了荧光BODIPY染料,其荧光寿命在与铜(II)阳离子结合时从5.8纳秒±0.2纳秒显著缩短至0.4纳秒±0.1纳秒。通过荧光寿命相关光谱技术证实,即使在纳摩尔浓度水平下,也能同时测定探针分子及其铜结合复合物的浓度。这项工作为未来体内研究中新型铜离子探针及方法的开发提供了可能起点,有助于进一步揭示铜离子在生物体中的确切作用。
关键词: BODIPY(氟硼二吡咯)、单分子检测、荧光寿命成像显微镜(FLIM)、阿尔茨海默病、ATCUN基序、帕金森病、DAHK(天冬氨酸-丙氨酸-组氨酸-赖氨酸)
更新于2025-11-21 11:24:58
-
远程光生物调节预处理调控小鼠脑转录组并抵御MPTP损伤
摘要: 经颅光生物调节(PBM)通过将低强度红光至近红外光(600-1100纳米)作用于头部,在多种神经退行性疾病的动物模型中具有神经?;ぷ饔?。然而,人类头皮和颅骨对光能的吸收可能限制经颅PBM在临床中的应用。我们先前研究表明,将光照靶向外周组织(即"远程PBM")也能在帕金森病MPTP小鼠模型中?;ご竽?,提示远程PBM可能是克服经颅PBM穿透问题的可行替代方案。本研究旨在确定诱导神经?;さ脑冻蘌BM有效预处理方案,并阐明其增强脑组织韧性的分子机制。Balb/c小鼠接受670纳米光(每日4焦耳/平方厘米)照射背部及后肢2、5或10天,随后连续两天注射帕金森病神经毒素MPTP(50毫克/千克)。尽管未直接照射头部,但10天远程PBM预处理显著减轻了MPTP导致的中脑酪氨酸羟化酶阳性多巴胺能细胞损失,并缓解了尾状核-壳核复合体中FOS阳性神经元的增加。通过RNA微阵列分析和通路富集分析发现,远程PBM后中脑转录组呈现细胞信号传导与迁移(包括CXCR4+干细胞和脂肪细胞因子信号)、氧化应激反应通路的上调,以及血脑屏障调节的改变。这些发现确立了远程PBM预处理作为可行的神经?;じ稍な侄?,并揭示了该现象的潜在机制。
关键词: MPTP、微阵列、帕金森病、小鼠模型、神经保护、光生物调节
更新于2025-09-23 15:23:52
-
一项关于早发型帕金森病患者F-18 FP-CIT PET成像的初步研究:Parkin突变与非Parkin突变对比
摘要: 早发性帕金森?。≒D)患者纹状体多巴胺能功能障碍尚待进一步阐明。作为初步研究,我们通过动态N-(3-[(18)F]氟丙基)-2-β-甲酯基-3-β-(4-碘苯基)去甲托烷(FP-CIT)正电子发射断层扫描(PET),探究了5例早发性PD患者的多巴胺能耗竭详细模式。两名parkin基因突变患者显示壳核区多巴胺转运体(DAT)密度呈更对称性降低,其余患者则呈现壳核区DAT密度的非对称性减少。值得注意的是,仅parkin突变患者表现出前腹侧壳核较后背侧壳核存在更严重的多巴胺能缺陷。我们的观察表明,在PD患者中,parkin突变患者可能呈现独特的纹状体多巴胺能耗竭模式。
关键词: 帕金森病,Parkin基因突变,早发型,多巴胺耗竭
更新于2025-09-23 15:23:52
-
单分子荧光光谱和硫黄素T荧光检测法揭示α-突触核蛋白突变体对脂质结合与聚集的不同影响
摘要: 目前已知有六个α-突触核蛋白点突变与家族性帕金森综合征相关:A30P、E46K、H50Q、G51D、A53E和A53T。我们通过全面的体外分析研究了所有α-突触核蛋白突变对脂质结合及聚集行为的影响。结果显示:A30P的脂质结合能力显著降低,G51D中度减弱,其他突变体仅有极轻微下降。A30P特别容易形成金属离子诱导的寡聚体,而A53T仅表现出微弱的寡聚倾向。相反,H50Q、G51D和A53T快速形成纤维,A30P则形成缓慢,表明易形成寡聚体的突变体形成纤维的倾向较低。铁离子存在时野生型α-突触核蛋白、A30P和A53T的纤维形成均受抑制的现象支持该结论。此外,我们发现A30P或A53T与野生型α-突触核蛋白混合物的聚集动力学由聚集更快的变体决定。这些结果表明分子层面存在差异机制参与α-突触核蛋白病理过程,这可能有助于深入理解帕金森病发病机制,并为制定预防策略和疾病修饰治疗提供潜在关联。
关键词: 突触核蛋白病,α-突触核蛋白(α-Synuclein),帕金森病,蛋白质-脂质相互作用,蛋白质聚集,突变体
更新于2025-09-23 15:23:52
-
<sup>123</sup>I-碘氟潘SPECT图像参数优化用于帕金森病进展监测的定量分析
摘要: 目标:多巴胺转运体(DAT)成像的定量评估有助于帕金森?。≒D)诊断及治疗试验中的疾病进展评估。先前已将软件程序SBRquant应用于健康对照者和PD受试者的123I-碘氟潘SPECT图像。本研究在此基础上进一步优化区分对照者与多巴胺能缺陷受试者的参数设置,以最大化纵向扫描中与疾病进展相关的变化测量值。方法:从帕金森病进展标志物计划数据库下载51例PD受试者(间隔约1年)的系列123I-碘氟潘SPECT影像。软件程序SBRquant分别计算左右尾状核和壳核感兴趣区域(ROI)的纹状体结合率(SBR)。通过调整参数评估横断面切片求和数量及纹状体ROI定位方式,以确定与SBR年度变化率相关的信噪比。最终确定能使第1次与第2次扫描间最低壳核SBR变化最大的参数组合。结果:在51例受试者第1至第2次扫描的变化中,当壳核ROI与尾状核相距3像素且对5个中心纹状体切片求和时,观察到最大年度变化率——该组最低壳核SBR呈现11.2±4.3%的年均下降。结论:评估PD进展的DAT成像定量分析需要特定最优参数,这些参数不同于诊断准确性所需的参数设置。
关键词: 帕金森病、多巴胺转运体成像、疾病进展、定量分析、123I-碘氟潘SPECT
更新于2025-09-23 15:21:21
-
[IEEE 2019国际海洋技术研讨会(SYMPOL)- 印度埃纳库拉姆(2019.12.11-2019.12.13)] 2019国际海洋技术研讨会(SYMPOL)- 基于接收光功率的水下无线光通信性能分析
摘要: 本文提出了一种可穿戴惯性测量系统及其配套的时空步态分析算法,用于获取定量测量数据并探索中风或帕金森病患者的时空步态模式临床指标。该可穿戴系统由微控制器、三轴加速度计、三轴陀螺仪和射频无线传输模块组成??⒌氖笨詹教治鏊惴ò咝孕藕挪杉⑿藕旁ご?、步态相位检测和踝关节活动范围估计等流程,可从加速度和角速度中提取步态特征。为精确估算踝关节活动范围,我们将加速度与角速度整合至互补滤波器以降低惯性信号积分误差累积。24名受试者佩戴该系统以正常速度沿10米直线行走,通过采集其步态记录验证所提系统与算法的有效性。实验结果表明,该惯性测量系统配合设计的时空步态分析算法能自动分析时空步态信息,有望作为监测中风或帕金森病治疗效果的临床诊断指标工具。
关键词: 中风、惯性传感、互补滤波器、帕金森病、步态分析、传感器融合
更新于2025-09-23 15:21:01
-
光生物调节对人类牙髓干细胞的多巴胺能诱导:660纳米激光与近红外多色光的比较
摘要: 人牙髓干细胞(hDPSCs)能够分化为多巴胺能神经元并有助于维持部分退化的神经元,这使其成为治疗帕金森?。≒D)患者的一种替代细胞来源。本研究探究了近红外(NIR)范围(600-1200 nm)多色光源或低强度660 nm二极管激光光的光生物调节作用对多巴胺能诱导过程中hDPSCs的影响。实时RT-qPCR分析表明,在应用总能量密度为1.6 J/cm2的660 nm激光光的最初7天多巴胺能诱导期间,脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)、基质相关蛋白2(MAP2)、核受体相关1蛋白(NURR1)和多巴胺转运体(DAT)的表达增加。多色光对hDPSCs的作用取决于分化培养基和蛋白质类型。在存在预诱导因子时,BDNF、GDNF、NURR-1和MAP2的表达增加,而当后诱导因子添加到培养基中时,这些表达降低。与所有这些有希望的结果相反,多巴胺能诱导的hDPSCs未显示出任何多巴胺能神经元的功能特性,并且在转移到新的层粘连蛋白包被的培养板后死亡。总之,在特定条件下,光生物调节增加了hDPSCs中多巴胺能神经元?;さ鞍譵RNA的表达。然而,无论是在对照组还是光生物调节组中,细胞均未能分化为具有功能的多巴胺能神经元,这些细胞易于死亡并表现出未成熟的多巴胺能神经元特性。
关键词: 多巴胺能神经元、光生物调节、帕金森病、多色光、人牙髓干细胞、激光
更新于2025-09-19 17:13:59
-
采用18氟-氟脱氧葡萄糖和11C标记的2-β-甲酯基-3-β-(4-氟苯基)托烷进行正电子发射断层扫描/计算机断层扫描双模态成像评估帕金森病严重程度
摘要: 通过联合应用18氟-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)脑代谢与11C-2β-甲酯基-3β-(4-氟苯基)托烷(11C-CFT)脑多巴胺转运体(DAT)进行正电子发射断层扫描计算机断层显像(PET/CT)双模态成像,探究该技术在帕金森?。≒D)病情评估中的应用价值。共纳入102例PD患者及50例健康对照者进行18F-FDG脑代谢与11C-CFT脑DAT的PET/CT双模态成像。通过勾画感兴趣区分析18F-FDG PET/CT与11C-CFT PET/CT成像特征,比较PD患者与健康对照组在PET/CT成像中基底节区葡萄糖代谢与DAT分布差异,以及脑皮质在葡萄糖代谢成像中的放射性分布特点。分析不同PD组别纹状体区11C-CFT脑DAT的PET/CT成像对11C-CFT的摄取特征。 结果显示:与健康对照组相比,PD组脑葡萄糖代谢变化主要表现为双侧基底节核团对称性代谢增高及大脑皮质代谢减低(18F-FDG PET/CT影像);随病情进展,双侧顶叶、额叶、颞叶及枕叶皮质呈现不同程度FDG代谢异常。PD组与健康对照组在双侧基底节尾状核及前、中、后壳核核团的11C-CFT摄取存在统计学差异。PD组双侧尾状核及壳核前、中、后部均呈现DAT分布减少,无论单侧或双侧症状,对侧基底节核团及后部DAT分布均显著降低。18F-FDG PET/CT联合11C-CFT PET/CT双模态成像对PD病情评估具有重要应用价值。
关键词: 脑代谢、多巴胺转运体、电子发射计算机断层扫描、帕金森病
更新于2025-09-19 17:13:59
-
[2018年IEEE第20届电子健康网络、应用与服务国际会议(Healthcom) - 捷克共和国奥斯特拉瓦(2018.9.17-2018.9.20)] 2018年IEEE第20届电子健康网络、应用与服务国际会议(Healthcom) - 基于Kinect摄像头和小波变换的自动步态分析
摘要: 帕金森?。≒D)研究使步态与姿势模式、跌倒风险等因素受到特别关注。人类步态包含由站立期和摆动期构成的基本步态周期。通过步态分析,我们可以从这两个阶段获取行走速度、步频和步幅等时空变量的数值。本文采用低成本、快速搭建且便携的系统采集步态信号,并提出一种结合小波分析与Kinect摄像机的新型步态相位(摆动期与站立期)自动识别方法。我们在临床环境中对6名帕金森病患者和6名健康受试者进行测试,发现该方法相较临床判断能以93%的准确率分类步态相位。该流程可使临床医生通过客观自动的数据分析,快速、简便且无创地诊断评估帕金森病患者。
关键词: 步态分析、Kinect、帕金森病、步态、小波、摆动期、时空参数、支撑期
更新于2025-09-10 09:29:36
-
[EAI/斯普林格通信与计算创新] 移动解决方案及其在日常生活中的实用性 || 面向帕金森病定制化诊断与监测的智能手机传感技术
摘要: 帕金森综合征是一类异质性的运动障碍疾病,包含多种已描述的亚型。本系统评价旨在梳理现有文献中关于利用智能手机应用程序评估帕金森病运动与非运动症状及体征的研究。我们检索了2013至2017年间发表于IEEE Xplore和PubMed两大电子数据库的文献,筛选出与帕金森病患者诊断监测相关的智能手机应用研究。通过分析全文文献,从测量技术的有效性、可靠性、灵敏度及推荐分级的评估、制定与评价指南等维度,评估所报告方法与结果的质量。26篇全文文献数据显示:通过移动设备可自动精准采集大量关键数据。基于惯性测量单元、电容式传感器、力/压力传感器及声学传感器开发的智能手机工具,能有效提升帕金森病症状体征的评估与监测水平。智能手机获取的上肢震颤、步态、姿势、平衡、活动能力及言语等信息,可改善帕金森病患者的医疗服务质量及其生活质量。
关键词: 诊断、帕金森病、运动症状、非运动症状、智能手机应用程序、监测
更新于2025-09-04 15:30:14