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分子伴侣σ1受体通过调节NRF2介导视网膜视锥光感受器细胞的拯救
摘要： σ1受体（Sig1R）作为一种潜在的分子伴侣蛋白，已成为视网膜退行性疾病的新治疗靶点。早期研究表明，通过高亲和力配体(+)-戊唑辛((+)-PTZ)激活Sig1R可显著挽救视网膜色素变性rd10小鼠模型中的视锥光感受器细胞，但其作用机制尚不明确。(+)-PTZ处理小鼠视锥功能的改善伴随氧化应激降低及NRF2水平的正?；米家蜃幽芗せ钍俑鱿赴；せ虻目寡趸从υ?AREs)。本研究验证了"NRF2调控是Sig1R介导视锥细胞拯救的核心机制"这一假说：使用(+)-PTZ激活661W视锥细胞中的Sig1R会剂量依赖性增强NRF2-ARE结合活性及NRF2基因/蛋白表达，而沉默Sig1R则显著降低NRF2蛋白水平并加剧氧化应激（尽管(+)-PTZ未破坏NRF2-KEAP1结合）。通过给rd10/nrf2+/+和rd10/nrf2-/-小鼠系统性给药(+)-PTZ进行数周的体内研究显示：自然噪声刺激视网膜电图记录、光学相干断层扫描及视网膜组织学分析表明，至出生后第42天时rd10/nrf2+/+小鼠视锥功能显著保留，而rd10/nrf2-/-小鼠则几乎丧失；免疫检测显示(+)-PTZ处理的rd10/nrf2-/-小鼠视锥标记物有限，而(+)-PTZ处理的rd10/nrf2+/+小鼠则保留明显。这些数据表明Sig1R介导的视锥细胞拯救需要NRF2参与，并揭示了这两种蛋白间先前未被认知的关联。
关键词： 色素性视网膜炎，NRF2-KEAP1，视网膜神经?；?，视网膜，rd10小鼠，NRF2-Neh荧光素酶检测，氧化应激
更新于2025-11-21 11:08:12
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辛伐他汀通过上调视网膜色素上皮间视黄醇结合蛋白?；す飧惺芷髅馐苋词绞踊迫┯盏嫉难趸に鹕?
摘要： 背景与目的 辛伐他汀是一种具有多重靶点及效应的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂。该药物虽能?；つ陨窬?，但对光感受器的?；ぷ饔蒙胁幻魅?。本研究评估了辛伐他汀对全反式视黄醛（atRAL）诱导应激下光感受器的神经?；ばвΑ? 实验方法 采用AlamarBlue和乳酸脱氢酶检测法，评估Y79细胞（视网膜母细胞瘤细胞系）在有无辛伐他汀预处理条件下暴露于atRAL诱导应激时的存活率与代谢活性。通过流式细胞术及线粒体应激标志物JC-1、HSP60检测细胞活性氧变化，利用蛋白质印迹法分析光感受器特异性标志物锥杆同源框蛋白（CRX）与视网膜间类视黄醇结合蛋白（IRBP）水平变化。在离体人视网膜外植体和小鼠光感受器退化模型中验证结果。 关键结果 在atRAL诱导应激下，辛伐他汀改善了Y79细胞及离体人视网膜外植体的线粒体功能，减轻氧化应激，并上调光感受器特异性标志物IRBP及其上游调控因子CRX的表达。在小鼠模型中敲低IRBP后，辛伐他汀通过上调IRBP与CRX表达减轻了光感受器退化。 结论与意义 本研究表明辛伐他汀具有?；す飧惺芷髅馐躠tRAL诱导应激的新作用。该药物处理可导致Y79细胞、离体人视网膜外植体及活体小鼠视网膜中IRBP及其上游转录因子CRX表达上调。有必要进一步研究辛伐他汀治疗光感受器退化的潜力。
关键词： 光感受器、IRBP（视网膜结合蛋白）、CRX（锥杆同源盒基因）、氧化应激、全反式视黄醛、辛伐他汀
更新于2025-11-21 11:08:12
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化学剥离的1T相过渡金属二硫化物纳米片用于透明抗菌应用
摘要： 二维过渡金属硫族化合物（TMDs）因其优异的电学性能和生物相容性等特性，在众多应用领域展现出广阔前景。值得注意的是，1T相TMDs凭借其八面体金属配位的金属性质备受关注——通过化学插层剥离过程，可实现从半导体性2H相到金属性1T相的相转变。就抗菌应用而言，1T相TMDs在细菌膜与纳米片间能实现高效电荷转移，具有显著潜力，但其生物相互作用机制尚未深入探究。为填补这一空白，本研究系统考察了二硫化钼（MoS2）、二硫化钨（WS2）和二硒化钼（MoSe2）等1T相TMDs对革兰氏阴性菌大肠杆菌的抗菌活性，发现其通过产生活性氧物种、氧化谷胱甘肽等化学功能团来降低细菌存活率。研究证实金属性1T相TMDs具有高效抗菌能力，并从导电性和化学氧化特性角度阐释了杀菌机制：电荷从细菌膜向TMDs的持续转移导致细菌结构不断破坏及细胞组分流失。此外，我们制备了含1T相TMDs的透明抗菌薄膜，其中分散固定的TMD纳米片及其基面在抗菌过程中发挥关键作用，为实际生物医学应用奠定基础。这些发现不仅揭示了1T相TMDs作为抗菌表面构建单元的巨大潜力，也为其在生物医学领域的广泛应用提供了重要依据。
关键词： 1T相、电荷转移、抗菌活性、氧化应激、过渡金属二硫化物
更新于2025-11-21 11:08:12
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线粒体靶向抗氧化剂对视网膜光诱导氧化应激的抑制作用
摘要： 光诱导的脂质和蛋白质氧化会引发视网膜损伤，并导致退行性视网膜疾?。ㄈ缫皆葱怨舛拘曰瓢卟”洌┑慕?。多年累积的视网膜损伤会促使年龄相关性黄斑变性（AMD）的发生?？寡趸瘟票皇游；な油っ馐芄馑鹕撕虯MD影响的有效途径。本研究通过过量光照（有无线粒体靶向抗氧化剂SkQ1（10-(6'-质体醌基)癸基三苯基鏻盐）预处理）诱导兔视网膜氧化过程，分析其影响。在暴露后1-7天内处死动物获取的视网膜提取物，采用比色法和发光法检测H2O2、丙二醛（MDA）、总抗氧化活性（AOA），以及谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和超氧化物歧化酶（SOD）活性；通过免疫印迹监测视觉阻抑蛋白的氧化情况。光照导致视网膜细胞脂质过氧化和H2O2积累。意外的是，尽管SOD和GPx活性受损，但视网膜提取物的AOA显著上调。这些变化伴随阻抑蛋白二硫键二聚体的积累，揭示了光感受器中的氧化应激。SkQ1眼部预处理加速了H2O2水平及脂质蛋白质氧化还原状态的恢复，同时增强AOA并可能维持GPx正?；钚?。因此，SkQ1可?；な油っ馐芄庥盏佳趸ぃ型糜谝种频贾翧MD的蛋白质和脂质氧化损伤。
关键词： SkQ1、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、蛋白质二硫键二聚化、视觉阻遏蛋白、年龄相关性黄斑变性、线粒体靶向抗氧化剂、抗氧化活性、光诱导视网膜损伤、氧化应激
更新于2025-09-23 15:23:52
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异鼠李素可预防H2O2诱导的人视网膜色素上皮细胞氧化应激
摘要： 异鼠李素是槲皮素的3-O-甲基化代谢产物，具有抗氧化作用。但据我们所知，目前尚无研究关注异鼠李素对视网膜色素上皮（RPE）细胞的影响及其潜在分子机制。因此，本研究旨在探讨异鼠李素对人RPE细胞氧化应激的潜在?；ぷ饔谩＝峁砻?，异鼠李素预处理显著提高了RPE细胞在氧化应激下的存活率。此外，异鼠李素预处理抑制了过氧化氢（H2O2）诱导的RPE细胞活性氧（ROS）生成和caspase-3活化。进一步研究发现，与单独H2O2处理的细胞相比，H2O2暴露的RPE细胞经异鼠李素预处理后，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和丝氨酸/苏氨酸激酶1（Akt）的磷酸化水平显著升高。综上，本研究证实异鼠李素能?；と薘PE细胞免受氧化应激诱导的细胞死亡，该效应与PI3K/Akt信号通路的激活相关。因此，异鼠李素可能成为预防年龄相关性黄斑变性的潜在抗氧化剂。
关键词： 年龄相关性黄斑变性、氧化应激、异鼠李素、视网膜色素上皮细胞
更新于2025-09-23 15:23:52
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盐酸卡替洛尔可减轻可见光诱导的视网膜损伤（体内实验）及BSO/谷氨酸诱导的氧化应激（体外实验）
摘要： 本研究的目的是确定卡替洛尔滴眼液（一种用于降眼压的β-肾上腺素受体拮抗剂）是否对视网膜光诱导氧化应激具有?；ぷ饔谩＝凳视τ猩笫笤は扔每ㄌ媛宥窝垡夯蛏硌嗡窝鄞砗蟊┞队诳杉庀?，检测其对视网膜电图（ERG）、形态学、氧化应激及视网膜mRNA表达的影响。通过细胞死亡检测、活性氧（ROS）生成和caspase激活评估卡替洛尔对小鼠光感受器细胞系661W细胞中L-丁硫氨酸亚砜胺（BSO）/谷氨酸诱导氧化应激的作用。体内研究表明，光照导致ERG振幅降低、外核层（ONL）厚度变薄以及ONL中8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）阳性细胞增多，这些改变经卡替洛尔预处理后显著减轻。与生理盐水组相比，卡替洛尔还显著上调硫氧还蛋白1和谷胱甘肽过氧化物酶1的mRNA水平。此外，卡替洛尔与另一种β-肾上腺素受体拮抗剂噻吗洛尔均能显著抑制BSO/谷氨酸诱导的细胞死亡，降低体外培养中caspase-3/7活性和ROS生成。因此，卡替洛尔可通过增强抗氧化能力、减少细胞内ROS生成等多重效应?；な油っ馐芄馑鹕恕?
关键词： 抗氧化潜力、氧化应激、盐酸卡替洛尔、光诱导视网膜损伤、活性氧物种
更新于2025-09-23 15:23:52
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地中海帘蛤（Ruditapes decussatus）暴露于两种光催化剂纳米复合材料（TiO2 NPs和AuTiO2NPs）后的金属积累、生化及行为响应
摘要： 用贵金属修饰纳米粒子是改善其光催化和光伏性能的一种有前景的替代方案。然而，此类修饰可能影响生物可利用性，进而改变毒性。为探究修饰对纳米粒子在海洋生态系统中影响的作用机制，我们在实验室实验中让滤食性蛤类——缀锦蛤（Ruditapes decussatus）暴露于两种光催化剂纳米复合材料（TiO?纳米粒子和AuTiO?纳米粒子），设置50 μg L?1和100 μg L?1两个浓度梯度。通过电感耦合等离子体发射光谱仪（ICP-OES）检测发现，暴露于这两种纳米粒子后，蛤类的鳃和消化腺中出现了金和钛的蓄积。TiO?和AuTiO?纳米粒子会降低缀锦蛤的滤食率和呼吸率，从而改变其行为。此外，最高浓度的TiO?纳米粒子会导致鳃和消化腺中H?O?过量产生，仅在鳃中引起NO过量生成。超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）和乙酰胆碱酯酶（AChE）的活性随浓度和纳米复合材料类型的不同，在鳃和消化腺中被诱导表达。与未修饰形式相比，修饰形式的纳米粒子在鳃和消化腺中表现出更高的丙二醛（MDA）水平，这表明其作用机制可能存在差异，且可能通过氧化应激介导。综上所述，所研究的参数可作为评估纳米粒子对缀锦蛤毒性的可靠生物标志物（缀锦蛤可作为生物监测模型）。此外，根据研究结果，纳米粒子修饰会影响金属纳米粒子对海洋生物的毒性。
关键词： 氧化应激，皱纹盘鲍，生物标志物，二氧化钛纳米颗粒，金-二氧化钛纳米颗粒
更新于2025-09-23 15:23:52
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通过双光子荧光成像观察小鼠脑内应激诱导抑郁表型中的乙酰胆碱酯酶
摘要： 抑郁症中的氧化应激是导致大脑神经递质代谢功能障碍的主要原因。乙酰胆碱酯酶（AChE）作为胆碱能系统的关键水解酶，直接决定神经递质的降解过程。然而由于大脑结构复杂且缺乏合适的原位成像工具，抑郁症中AChE活性变化的机制尚不明确。为此，我们开发了一种具有优异灵敏度和选择性的双光子荧光探针（MCYN），用于实时可视化AChE。AChE能特异性识别并切割MCYN中的氨基甲酸酯键，在800纳米双光子激发下于560纳米处发出明亮荧光。通过MCYN监测发现，具有抑郁表型的小鼠脑内AChE活性显著升高。值得注意的是，借助超氧阴离子自由基（O2??）的双光子荧光成像探针，首次在活体中揭示了与抑郁行为相关的AChE与O2??水平呈正相关。该发现表明氧化应激可能诱发AChE过度激活，进而导致抑郁相关行为。本研究为阐明氧化应激调控AChE在抑郁症病理中的作用提供了全新视角。
关键词： 乙酰胆碱酯酶、抑郁症、双光子荧光成像、大脑、氧化应激
更新于2025-09-23 15:23:52
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褪黑素对视网膜神经节细胞的?；ぷ饔茫禾逋庥胩迥谥ぞ?
摘要： 氧化应激会引发青光眼或黄斑变性等眼部神经退行性疾病。视网膜神经节细胞（RGCs）中活性氧和氮类物质增多会导致构成视神经的轴突结构与功能受损，进而通过凋亡、坏死或自噬途径引发RGCs细胞死亡。采用抗氧化剂防治视觉神经退行性病变是一种新颖且可能有效的治疗策略。为研究褪黑素（MEL）对RGCs的体内外神经?；ぷ饔?，我们采用氧化谷氨酸（GLUT）毒性模型联合L-丁硫氨酸亚砜胺（BSO）——该组合通过细胞毒性与氧化应激机制诱导细胞凋亡死亡。通过组织切片及TUNEL技术的免疫组化检测，可确定受损细胞损伤程度并观察RGCs死亡过程。使用BSO-GLUT处理9天后结果显示RGCs呈进行性死亡，但未发现视网膜功能显著下降的证据。据此我们建立了体内视网膜退变模型进行MEL治疗，观察到RGCs存活率提升，表明BSO-GLUT未能发挥氧化效应以抵消MEL作用。这些发现证实MEL具有神经保护与抗凋亡效应，其降低氧化应激损伤的作用机制明确。本模型中MEL的表现证明：局部给药时它有望成为治疗眼部神经退行性疾病的神经保护剂。
关键词： 视网膜神经节细胞（RGCs）、氧化应激、神经?；?、褪黑素
更新于2025-09-23 15:23:52
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抗血管内皮生长因子抗体对培养视网膜神经节细胞存活的影响
摘要： 目的：研究抗血管内皮生长因子（VEGF）抗体对星形孢菌素诱导分化的视网膜神经节细胞（RGC）-5在氧化应激状态下存活率的影响。 方法：采用实时聚合酶链反应和蛋白质印迹法，验证星形孢菌素诱导分化6小时的RGC-5细胞中VEGF、VEGF受体（VEGFR）-1和VEGFR-2的表达情况。用800μM过氧化氢（H2O2）处理分化后的RGC-5细胞24小时以诱导氧化应激。随后使用贝伐单抗作为抗VEGF抗体，通过乳酸脱氢酶试验检测不同浓度（0、0.01、0.1和1mg）下RGC-5的存活率。采用实时聚合酶链反应检测VEGF、VEGFR-1和VEGFR-2的表达水平。 结果：分化后的RGC-5细胞均表达VEGF、VEGFR-1和VEGFR-2。当RGC-5细胞同时接受贝伐单抗和800μM H2O2处理时，其存活率随贝伐单抗浓度增加而降低。RGC-5细胞中VEGF表达量随贝伐单抗浓度升高而增加，VEGFR-1和VEGFR-2也呈现类似趋势，但增幅小于VEGF。 结论：对分化后的RGC-5细胞使用贝伐单抗会加剧氧化应激导致的细胞损伤?；诒咎逋馐笛榻峁?，临床应用贝伐单抗治疗时需谨慎。
关键词： 氧化应激、RGC-5、视网膜神经节细胞、抗血管内皮生长因子、贝伐单抗
更新于2025-09-23 15:22:29