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用于类风湿关节炎脉冲式化疗、光热及光动力治疗的多功能纳米金核树枝状大分子
摘要： 本研究报道了一种新型纳米金核多功能树枝状大分子，用于类风湿性关节炎（RA）的脉冲式化疗、光热治疗及光动力联合治疗。该纳米复合材料以纳米金（Au）为核心，通过金-硫键作用在其表面修饰羟基封端的硫醇化树枝状单元，构建出纳米金核多功能树枝状大分子（Au-DEN）。随后将甲氨蝶呤（MTX；一种疾病修饰的一线抗风湿药物/DMARD；载药量74.29±0.48%）共轭连接于Au-DEN表面的羟基基团，形成Au-DEN-MTX-NPs（粒径：100.15±28.36 nm；多分散指数PDI：0.39±0.02；表面ζ电位：-22.45±1.06 mV）。MTX被策略性选为兼具抗风湿DMARD作用和靶向配体功能的成分，通过关节炎组织高表达的叶酸受体实现制剂的选择性定位。以叶酸为参照标准，对接研究表明MTX对关节炎组织过表达的β-叶酸受体具有有效结合能力。同时负载近红外活性生物分子IR780，可在808 nm近红外激光照射下产生光热效应。通过体外药物释放曲线、光热活性检测、细胞摄取实验（荧光显微镜与共聚焦激光扫描显微镜）、细胞活力测定（MTT法）、小鼠巨噬细胞RAW264.7及其LPS激活状态下的胞内活性氧（ROS）生成等研究验证了该假设。此外还考察了溶血毒性与稳定性，以确定纳米粒的血液相容性及最佳储存条件。研究结果表明，这种开发的多功能靶向纳米粒有望成为改善RA治疗的潜在疗法，该方法也可应用于其他炎症相关临床干预领域。
关键词： 类风湿性关节炎，纳米金核多功能树枝状大分子，甲氨蝶呤，光热疗法，近红外，树突
更新于2025-11-21 11:24:58
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用于温度、三价铁离子和甲氨蝶呤灵敏探测的多功能氮硫共掺杂碳点
摘要： 本文提出了一种简便方法制备氮硫共掺杂碳点（N,S-CDs）用于血液甲氨蝶呤（MTX）检测。以还原型谷胱甘肽和柠檬酸为前驱体，通过一步水热碳化法获得量子产率高达75%的N,S-CDs。该方法使N,S-CDs的形成与表面钝化同步进行，从而产生本征荧光发射。由于荧光发射光谱具有显著的温度依赖性，所得N,S-CDs可利用其发射强度的温度敏感性作为多功能纳米测温器件。此外，所制N,S-CDs能高选择性检测Fe3?离子，检测限低至0.31 μM，线性范围宽达3.33-99.90 μM。更重要的是，添加的MTX会选择性导致N,S-CDs荧光猝灭。利用该荧光响应可在2.93-117.40 μM范围内准确定量MTX，检测限低至0.95 μM。凭借亲水性表面，N,S-CDs能有效抵抗多种生物分子的干扰并表现出优异选择性。该传感体系成功应用于人血浆中MTX的测定。因其操作简便、灵敏度高、选择性好且成本低廉，展现出作为生物样本MTX检测实用平台的巨大潜力。
关键词： 水热碳化、掺杂碳点、激发无关发射、多功能探针、甲氨蝶呤、表面钝化
更新于2025-11-19 16:46:39
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激光照射对光活化药物包封脂质体可逆性及药物释放的影响
摘要： 尽管已有几项研究证实了光活化脂质体可实现药物重复释放，但每次活化时药物释放的不一致性限制了其广泛应用。本研究报道了一种包裹甲氨蝶呤（MTX，一种常用于癌症和自身免疫疾病的药物）的可逆等离子体材料包被脂质体，通过重复激光照射实现比例可控给药。结果表明，重复激光照射后总药物释放量呈比例增加。我们推测：当脂质体表面的等离子体材料受激光加热导致"熔融"脂质双层后，药物随之释放，而脂质体结构又可逆性重建。为验证该假说，我们通过超微电极单颗粒（脂质体）碰撞实验测量激光照射后的脂质体数密度。碰撞频率数据显示，在1.1W和1.8W功率下持续60秒激光照射后，脂质体数密度仍保持不变，证明其结构具有可逆性。该结果与通过不可逆相变释放药物的纳米金棒包被纳米液滴形成鲜明对比——后者随激光照射时间延长数密度持续下降。正是我们这种脂质体颗粒的结构可逆性，使其能通过激光加热实现药物重复释放。我们还通过在脂质成分中掺入聚合化的10,12-戊二十二碳二炔酸（PCDA）来研究脂质双层升温情况。激光照射后PCDA脂质结构变化导致的紫外-可见光谱红移表明温度升至75°C以上（该温度也超过脂质体主要脂质的链熔融温度）。这些结果共同证实：通过等离子体共振加热引发脂质双层的可逆纳米结构改变，是光活化脂质体释放药物的机制。这类脂质体有望成为剂量可控的重复给药载体。
关键词： 药物释放、可逆纳米结构改变、光激活脂质体、等离子体材料、激光照射、甲氨蝶呤
更新于2025-09-23 15:19:57
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基于光波长的二氢叶酸还原酶活性的定量控制：使用抑制剂的生色异构体
摘要： 光药理学作为继笼状化合物和光遗传学之后实现生物分子光学调控的新工具，已受到研究关注。我们通过替换原始配体甲氨蝶呤的部分原子以获得光异构化特性，成功开发出针对大肠杆菌二氢叶酸还原酶（eDHFR）的高效光药理抑制剂——偶氮甲氨蝶呤（azoMTX）。这一精妙的分子设计使azoMTX活性"弯曲"Z-异构体与无活性"伸展"E-异构体之间能快速结构转换，该特性可根据照射光波长实现对酶活性的定量控制，并达成了酶活性的实时可逆光调控。
关键词： 甲氨蝶呤、光致变色、酶、偶氮苯、光药理学
更新于2025-09-23 00:58:43