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用于类风湿关节炎脉冲式化疗、光热及光动力治疗的多功能纳米金核树枝状大分子
摘要: 本研究报道了一种新型纳米金核多功能树枝状大分子,用于类风湿性关节炎(RA)的脉冲式化疗、光热治疗及光动力联合治疗。该纳米复合材料以纳米金(Au)为核心,通过金-硫键作用在其表面修饰羟基封端的硫醇化树枝状单元,构建出纳米金核多功能树枝状大分子(Au-DEN)。随后将甲氨蝶呤(MTX;一种疾病修饰的一线抗风湿药物/DMARD;载药量74.29±0.48%)共轭连接于Au-DEN表面的羟基基团,形成Au-DEN-MTX-NPs(粒径:100.15±28.36 nm;多分散指数PDI:0.39±0.02;表面ζ电位:-22.45±1.06 mV)。MTX被策略性选为兼具抗风湿DMARD作用和靶向配体功能的成分,通过关节炎组织高表达的叶酸受体实现制剂的选择性定位。以叶酸为参照标准,对接研究表明MTX对关节炎组织过表达的β-叶酸受体具有有效结合能力。同时负载近红外活性生物分子IR780,可在808 nm近红外激光照射下产生光热效应。通过体外药物释放曲线、光热活性检测、细胞摄取实验(荧光显微镜与共聚焦激光扫描显微镜)、细胞活力测定(MTT法)、小鼠巨噬细胞RAW264.7及其LPS激活状态下的胞内活性氧(ROS)生成等研究验证了该假设。此外还考察了溶血毒性与稳定性,以确定纳米粒的血液相容性及最佳储存条件。研究结果表明,这种开发的多功能靶向纳米粒有望成为改善RA治疗的潜在疗法,该方法也可应用于其他炎症相关临床干预领域。
关键词: 类风湿性关节炎,纳米金核多功能树枝状大分子,甲氨蝶呤,光热疗法,近红外,树突
更新于2025-11-21 11:24:58
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对类风湿关节炎模型Wistar大鼠进行体育锻炼和低强度激光治疗对痛觉及白细胞迁移的影响
摘要: 类风湿性关节炎表现为增生和剧烈炎症过程。治疗方法包括运动方案及低强度激光疗法(LLLT)等手段,以调节炎症过程并维持身体机能。本研究旨在探究LLLT联合运动治疗能否调节炎症过程及外周功能。实验样本为128只雄性大鼠,按疾病急性期与慢性期分为对照组、治疗组与未治疗组(每组64只),再各分8个亚组(n=8)。通过尾基部注射免疫,并在7天后对病变组关节内注射完全弗氏佐剂(CFA)、对照组注射生理盐水。采用抬爪时间(PET)评估关节功能障碍与关节肿胀,治疗手段包括LLLT和/或抗阻爬楼梯运动。数据经Shapiro-Wilk正态性检验,功能分析采用混合方差分析,细胞分化变量采用单因素方差分析(Bonferroni事后检验,p=5%)。关节功能障碍与痛觉评估显示:时间点、组别及组别-时间交互作用均存在显著差异。治疗组功能恢复显著;激光疗法提升了慢性炎症期的痛觉阈值,运动干预则在急慢性期均带来显著功能改善与炎症调节。LLLT、抗阻运动或联合治疗能有效调节炎症过程(减少白细胞迁移),并通过减轻关节功能障碍帮助外周功能恢复——该结论在CFA诱导的大鼠类风湿性关节炎模型中得到验证。
关键词: 神经源性炎症、类风湿性关节炎、激光疗法、运动、白细胞计数
更新于2025-09-16 10:30:52