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兔眼移植后无异源成分人胚胎干细胞来源视网膜色素上皮细胞在聚酯基质上的存活与功能
摘要： 目的：研究人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞（hESC-RPE）的免疫原性特征，并评估其在兔眼多孔聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）载体上的视网膜下异种移植效果。 方法：通过形态学、跨上皮电阻（TER）、蛋白表达及光感受器外节段吞噬功能体外鉴定hESC-RPE细胞。检测常规培养与无异源成分培养的hESC-RPE经干扰素-γ（IFN-γ）刺激后的主要组织相容性复合体（MHC）蛋白表达（n=1）。将TER<200Ω·cm2的无异源成分hESC-RPE/PET复合物或单纯PET移植至18只短期使用曲安奈德并长期他克莫司免疫抑制的兔眼，通过频域光学相干断层扫描监测。4周后进行组织学与透射电镜检查。 结果：体外IFN-γ刺激后，无异源成分hESC-RPE的MHC-II蛋白表达低于常规培养细胞。移植4周后多数病例移植物上方观察到外核层（ONL）萎缩，其中高TER组3/4动物与低TER组1/3动物在1周内即出现ONL萎缩。高TER组视网膜细胞浸润更常见但无统计学差异。3只动物保持ONL结构完整，每周玻璃体内注射他克莫司不影响保存效果。所有动物hESC-RPE存活4周，但未用他克莫司时可见空泡扩大（n=1）。 结论：短期免疫抑制下，无异源成分hESC-RPE单层移植可存活4周并保留部分功能。本研究初步提示需进一步探究hESC-RPE成熟度阶段及延长玻璃体内免疫抑制对提高兔眼异种移植成功率的作用。
关键词： 无异源、年龄相关性黄斑变性、细胞疗法、视网膜色素上皮移植、多能干细胞
更新于2025-09-23 15:23:52
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荧光纳米金刚石 || 细胞追踪与深层组织成像
摘要： 上一章讨论的特异性与非特异性细胞标记技术，在一定程度上属于细胞治疗领域——该领域被定义为"向患者体内施用活体完整细胞或促进特定细胞群成熟，以治疗疾病"。作为医学研究中新兴的前沿领域，细胞治疗为人类损伤和疾病提供了极具前景的治疗方案。虽然细胞治疗的首次应用可追溯至19世纪，但我们对该疗法仍存在诸多认知空白，包括移植人体细胞在体内的生物分布、药代动力学及药效学特征。这些知识对于在临床试验前深入理解细胞发育过程、最终命运及其对组织再生的贡献至关重要。
关键词： 细胞追踪、细胞疗法、荧光纳米金刚石、深层组织成像、纳米技术
更新于2025-09-23 15:21:01
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非侵入性成像技术揭示了影响细胞体内给药后分布与存留状况的条件
摘要： 背景：基于细胞的再生医学疗法如今常在临床试验中接受测试。许多情况下细胞疗法采用全身给药方式，但其去向尚不明确，且不良事件常被低估报告。目前仅能在临床前研究中通过多模态成像技术对动物进行纵向监测来评估细胞疗法的安全性及去向。本研究运用系列活体成像技术探索多种人源与鼠源细胞的去向，分析给药途径、细胞类型及宿主免疫状态对移植细胞命运的影响。 方法：我们采用整合生物发光、光声成像与磁共振成像的独特平台，通过追踪静脉/动脉系统给药后细胞在小鼠体内的生物分布与滞留情况，评估不同人源及鼠源细胞类型的安全性。 结果：纵向成像分析显示：（1）动脉给药对特定细胞类型可能比静脉给药风险更高；（2）小鼠间充质干细胞（MSC）系的成瘤潜力取决于给药途径和鼠株；（3）经临床验证的人脐带（hUC）来源MSC静脉给药时会在小鼠体内出现短暂意外增殖。 结论：要充分评估潜在细胞疗法的安全性，必须透彻理解给药后细胞的生物分布与命运。本研究所用无创成像平台不仅能揭示这类疗法的整体器官分布，还能呈现其在不同器官内的详细存在情况，更重要的是可评估致瘤潜能。观察到hUC-MSC（而非人骨髓hBM-MSC）在部分动物体内持续滞留的现象提示，使用这些细胞开展治疗时应保持谨慎。
关键词： 安全性，间充质干细胞/基质细胞，临床前模型，多模态成像，细胞疗法，细胞追踪
更新于2025-09-11 14:15:04
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短暂局部抗炎治疗对猪视网膜祖细胞异体移植存活率的影响
摘要： 光感受器退行性疾病的研发需要在大型动物模型中确定最佳细胞来源和免疫抑制方案。异体移植在猪视网膜下腔不会发生急性排斥反应，但尚不清楚免疫抑制能否提高移植物存活率。本研究探讨了扩增的猪视网膜祖细胞（pRPCs）在有无短期抗炎抑制的正常受体中的存活与整合情况。pRPCs源自E60代GFP转基因猪的神经视网膜，经六代扩增、特性鉴定后移植至12头猪的视网膜下腔。其中6只受体接受单次玻璃体内注射雷帕霉素和地塞米松。体外实验显示pRPCs表达光感受器发育相关基因Sox2、Pax6、Lhx2、Crx、Nrl和Recoverin。注射4周后，在12只受体中有9只检测到移植细胞。pRPCs主要整合于光感受器内节层和外核层，少量单个细胞存在于内核层。供体细胞持续保持Recoverin阳性并表达视紫红质。未观察到移植物增殖迹象。免疫抑制处理对移植物存活或分布无影响。两组均未出现巨噬细胞浸润或视网膜结构破坏。雷帕霉素联合地塞米松的局部免疫抑制未能改善pRPC视网膜下腔异体移植效果。pRPCs的存活整合及无增殖现象表明：无需短期免疫抑制的异体RPC移植是光感受器细胞替代的优选方案。
关键词： 雷帕霉素、视网膜、视网膜祖细胞、细胞疗法、光感受器
更新于2025-09-04 15:30:14