基于三重协同策略的自监测癌症治疗用自荧光聚合物纳米诊疗剂

摘要： 血管生成调控异常会为肿瘤提供充足氧气和营养，从而加剧肿瘤进展与转移。基于这一癌症特征，本研究报道了一种自监测三联协同治疗系统——通过自荧光聚合物纳米诊疗剂同时抑制血管生成与肿瘤细胞生长，整合了抗血管生成、RNA干扰及光热治疗（PTT）的优势。带正电荷的自荧光两亲性聚合物聚乙烯亚胺-聚乳酸（PEI-PLA）可同步负载疏水性抗血管生成剂康普瑞汀A4（CA4）、近红外染料IR825以及带负电荷的热休克蛋白70（HSP70）抑制剂（靶向HSP70的siRNA），构建自监测纳米诊疗剂（NPICS）。NPICS能有效抑制HSP70表达，降低其对IR825介导的PTT耐受性，从而增强光细胞毒性。在异种移植小鼠肿瘤模型中，NPICS不仅抑制肿瘤血管生成，联合近红外激光照射还表现出高度协同抗癌效果。值得注意的是，基于其固有自荧光特性，PEI-PLA不仅作为药物载体，还能通过荧光成像实时追踪NPICS的生物分布与肿瘤蓄积。此外，IR825使NPICS还可作为光声（PA）成像剂。该纳米平台在癌症诊疗领域展现出巨大潜力。