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将荧光纳米金刚石靶向肿瘤中的血管内皮生长因子受体
摘要： 血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的表达增强与肿瘤生长过程中的血管生成相关，这为通过靶向示踪剂实现肿瘤选择性成像提供了潜在靶点。虽然荧光示踪剂可用于体内靶向成像，但当前许多荧光团的低光稳定性和生物相容性限制了其在长期连续成像等应用中的使用。为解决这些问题，本研究探索了具有无限光稳定性和优异生物相容性的荧光纳米金刚石（FNDs）作为示踪剂荧光团，用于靶向生长肿瘤中的VEGF受体。为验证FND在肿瘤VEGF受体成像中的应用潜力，我们采用点击化学技术，将多个经反式环辛烯位点特异性修饰的工程化单链VEGF（scVEGF-TCO）偶联至140纳米FND上。随后通过生化实验和组织培养实验检测所得靶向结合物FND-scVEGF中scVEGF功能活性，并在荷4T1乳腺癌的Balb/c小鼠中观察其肿瘤选择性摄取情况。研究发现：细胞培养实验证实FND-scVEGF结合物对VEGF受体保持高亲和力；相较于非靶向FND，FND-scVEGF在肿瘤部位呈现优先蓄积；显微光谱技术通过氮空位诱导荧光的独特光谱特征实现了组织内FND的明确鉴定。这些结果验证了靶向FND用于诊断成像的可行性，并为进一步优化FND荧光亮度提供了研究方向。
关键词： 血管内皮生长因子、肿瘤学、靶向荧光成像、纳米金刚石、血管生成
更新于2025-11-21 11:24:58
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通过磁场增强的表面增强拉曼散射技术实现微流控液滴中单细胞分泌两种细胞因子的超灵敏同步检测
摘要： 本文介绍了一种表面增强拉曼散射（SERS）-微流控液滴平台，用于快速、超灵敏且同步检测单个细胞分泌的血管内皮生长因子（VEGF）和白细胞介素-8（IL-8）。通过交叉型微流控芯片制备了高通量油包水液滴，每个液滴包含单个细胞及四种免疫颗粒（抗体偶联银纳米粒子或磁珠，AgNPs@Ab1和MNs@Ab2），随后由收集通道阵列捕获以进行SERS测量。当单个细胞分泌的细胞因子存在时，AgNPs@Ab1可通过免疫识别连接至MNs@Ab2表面形成免疫夹心结构，使预先沉积在MNs表面的拉曼报告分子因邻近AgNPs而产生"开启"的SERS信号。此外，第二重SERS信号放大源于磁场诱导的自发聚集效应，可使SERS信号增强75倍。同时，细胞因子在隔离液滴中的封装实现了随时间推移的目标物累积效应。得益于双重信号放大和累积效应，单个细胞分泌的微量细胞因子得以检测，单液滴检测限达1.0 fg/mL。利用该超灵敏SERS-微液滴方法，研究探索了单液滴中多个细胞的VEGF和IL-8分泌情况，数据显示细胞间相互作用可能通过上调VEGF和IL-8促进癌细胞的血管生成。
关键词： 表面增强拉曼散射、血管内皮生长因子、磁场放大、单细胞分析、白细胞介素-8、细胞因子、微流控液滴
更新于2025-09-23 15:23:52
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利用多模态光声显微镜与光学相干断层扫描成像技术对视网膜新生血管进行体内三维成像
摘要： 视网膜新生血管化的病理过程在糖尿病、视网膜静脉阻塞和镰状细胞病等多种疾病导致的视力丧失中起着关键作用。视网膜新生血管化可能引发玻璃体出血和视网膜脱离，但其病理机制仍是当前研究的热点复杂现象。在临床眼科中，理解并监测视网膜新生血管化至关重要。本研究描述了一种新型多模态眼部成像系统，通过整合光声显微镜（PAM）与频域光学相干断层扫描（SD-OCT），提升了活体兔眼中视网膜新生血管（RNV）及其深度与周围解剖结构的可视化效果。通过玻璃体内注射血管内皮生长因子（VEGF）诱导新西兰兔产生RNV，采用包括彩色眼底照相、荧光素血管造影（FA）、OCT和PAM在内的多模态成像技术，对注射前后不同时间点的视网膜血管进行监测评估?；钐迨笛楸砻鳎篜AM成像能在80nJ安全激光能量下，以高对比度清晰呈现单个RNV的位置与形态特征；SD-OCT用于识别RNV的横截面结构。此外，研究观察到VEGF注射后第4、5、6、7、9、11、14、28及35天视网膜形态与新生血管的动态变化。PAM展现出对血红蛋白的高分辨率光学吸收特性，实现了穿透深度更优的视网膜-脉络膜血管成像。该多模态成像系统可便捷实现RNV的二维/三维血管造影可视化，为大型兔眼微血管结构提供了更安全精准的表征方案。
关键词： PAM、VEGF、多模态成像、光学相干断层扫描、光声显微镜、视网膜新生血管、血管内皮生长因子、OCT
更新于2025-09-23 15:22:29
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阿柏西普玻璃体腔注射治疗初治近视性脉络膜新生血管后视网膜血管变化及房水细胞因子变化
摘要： 该研究旨在通过光学相干断层扫描血管成像（OCTA）评估未治疗近视性脉络膜新生血管（mCNV）患者接受玻璃体腔注射阿柏西普后视网膜血管变化，以及房水中血管内皮生长因子（VEGF）和胎盘生长因子（PIGF）水平的水样变化，以探究临床与实验室参数间的相关性。15例初治mCNV患者共15只眼接受2次阿柏西普玻璃体腔注射。主要观察指标包括：最佳矫正视力（BCVA）、光学相干断层扫描（OCT）测量的黄斑中心视网膜厚度（CRT）和外层视网膜限制膜（ELM）显影情况、荧光素血管造影（FA）显示的病灶面积及渗漏情况，以及基线和注射后OCTA的血流面积与选定区域。分别在每次注射前检测病例组房水中的VEGF和PlGF水平，对照组为10例拟行白内障手术患者术前检测值。结果显示：中位BCVA从0.6降至0.3 logMAR（p<0.001）；CRT从387.5微米降至267微米（p<0.001）；FA显示病灶面积从0.8缩小至0.5 mm2，OCTA面积从0.9降至0.5 mm2（p=0.005）。PIGF值从1.8降至1.4 pg/ml（p=0.019），VEGF值从3.4降至0.5 pg/ml（p=0.008）。治疗后发现PIGF水平与BCVA（rho=0.006）、VEGF水平与BCVA（rho=0.018）存在显著相关性；PIGF与CRT（rho=0.020）、PIGF与ELM显影（rho=0.002）及PIGF与FA渗漏（rho<0.001）亦显著相关。结果表明阿柏西普治疗后FA和OCTA测量均显示mCNV面积显著缩小，BCVA改善，且VEGF与PIGF水平降低与疾病非活动状态相关。
关键词： 视网膜血管改变、光学相干断层扫描血管成像（OCTA）、胎盘生长因子（PlGF）、近视性脉络膜新生血管、玻璃体腔内注射、阿柏西普、血管内皮生长因子（VEGF）、房水细胞因子
更新于2025-09-23 15:21:01
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早产儿视网膜病变激光治疗前后血清VEGF和Ang-2水平
摘要： 目的：研究早产儿视网膜病变（ROP）患者激光光凝治疗后全身循环中血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（Ang-2）水平的变化。方法：选取11例患儿（4女7男），分别于ROP激光治疗前1天和治疗7天后采集血清样本，检测VEGF和Ang-2水平。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量测定血清VEGF和Ang-2浓度。结果：激光治疗后7天血清VEGF水平较治疗前1天显著降低（p=0.045）。激光治疗后7天血清Ang-2水平较治疗前1天显著升高（p=0.046）。结论：ROP患者经激光治疗后血清VEGF水平受到抑制而Ang-2水平显著升高。结果表明VEGF和Ang-2血清水平的变化可能反映ROP的消退及治疗效果。
关键词： 血管生成素2、早产儿、血清水平、早产儿视网膜病变、血管内皮生长因子
更新于2025-09-23 15:19:57
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抗血管内皮生长因子药物治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性：5年疗效回顾性分析
摘要： 目的：评估抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的五年临床实践效果。材料与方法：回顾性分析2009年10月前开始接受anti-VEGF治疗的所有nAMD患者，收集视力和解剖学结局数据。结果：共278例患者符合筛选标准。首年平均玻璃体内注射次数为5.7次，第五年为3.7次。第一年平均视力较基线提升+3.7个早期糖尿病视网膜病变研究字母表单位，但此后未观察到显著差异。多数患者（71%）随访期间视力保持稳定。五年时平均黄斑中心凹厚度仍显著低于基线值（-96.6微米），56%患者维持干性视网膜状态。结论：anti-VEGF治疗可使绝大多数患者获得长期视力稳定。
关键词： 视力、血管内皮生长因子、脉络膜新生血管、年龄相关性黄斑变性
更新于2025-09-22 11:54:10
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直接光凝渗漏点治疗分支视网膜静脉阻塞相关慢性黄斑水肿：一项初步研究
摘要： 背景：旨在研究直接光凝治疗与视网膜分支静脉阻塞（BRVO）相关的慢性黄斑水肿的效果。方法：本研究为非对照、探索性干预性病例系列。我们观察了接受直接光凝治疗的BRVO患者在6个月内的黄斑中心凹厚度（CFT）和最佳矫正视力变化。结果：16例患者共16只眼接受了直接光凝治疗（平均随访期20.5个月）。基线时（465微米）与末次随访时（304微米）的平均CFT显著降低（P<0.001）?；呤逼骄ㄗ钚》直娼嵌允恿Φ绷浚┳罴呀谜恿ξ?.39，末次随访时显著改善至0.20（P<0.001）。结论：针对渗漏点进行直接光凝治疗，对病程超过12个月的慢性BRVO相关慢性黄斑水肿具有治疗益处。
关键词： 黄斑水肿、光学相干断层扫描、血管内皮生长因子、光凝治疗、视网膜分支静脉阻塞
更新于2025-09-23 01:15:14
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基于深度学习的多尺度时空特征前景检测
摘要： 研究调查了普拉曲沙（PTX）联合帕博西林异硫酸盐（PAL）治疗膀胱癌患者的临床疗效及作用机制?；毓诵苑治?015年2月至2018年2月中国医科大学盛京医院收治的82例膀胱癌患者病历资料，其中PTX联合PAL治疗组42例，常规吉西他滨+顺铂（GC）化疗对照组40例。观察两组治疗前后肝功能指标（丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸氨基转移酶AST、碱性磷酸酶ALP、总胆红素TBil）变化，采用RT-qPCR检测血清二氢叶酸还原酶（DHFR）和血管内皮生长因子（VEGF）相对表达水平，比较两组临床疗效及治疗期间不良反应。结果显示：两组临床缓解率（RR）及治疗前后血清ALT、AST、ALP、TBil水平均无显著差异（P>0.05），但两组治疗后上述肝功能指标均较治疗前显著升高（P<0.05），且研究组显著低于对照组（P<0.05）。两组血小板减少和白细胞减少发生率无显著差异（P>0.05）。治疗前两组血清DHFR mRNA和VEGF mRNA相对表达水平无显著差异（P>0.05），治疗后均较治疗前显著降低（P<0.05），且研究组显著低于对照组（P<0.05）。PTX联合PAL能减少治疗期间的恶心呕吐不良反应和肝功能损伤，抑制肿瘤新生血管生成，其机制可能通过下调DHFR和VEGF表达水平杀伤癌细胞。该联合方案或可成为膀胱癌治疗新方法，DHFR和VEGF有望成为膀胱癌治疗新靶点。
关键词： 联合治疗、血管内皮生长因子、二氢叶酸还原酶、膀胱癌、普拉曲沙、帕博西林异丙磺酸盐
更新于2025-09-23 19:34:40
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在玻璃体腔内注射治疗的时代，黄斑激光治疗在分支视网膜静脉阻塞中是否仍有作用？
摘要： 我们旨在评估黄斑激光治疗在分支视网膜静脉阻塞（BRVO）所致黄斑水肿（MO）中是否仍具治疗价值，并综述当前常用治疗方案的最新研究进展。文献检索最后于2019年2月26日在PubMed进行，限定为2008年以来发表的英文人类随机对照试验。本评估纳入了涉及13项试验的17篇文献。在评估玻璃体内皮质类固醇与黄斑激光的试验中，曲安奈德在视力（VA）和黄斑中心视网膜厚度（CRT）结局方面不劣于激光治疗。地塞米松联合激光治疗6个月后视力更优且CRT更低。在评估血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂与黄斑激光治疗（或假激光及补救激光）的试验中，VEGF抑制治疗始终显示出更优的视力和CRT结果。联合治疗与VEGF抑制单药治疗的对比结果不一致，六项研究中有四项报告两者结局及注射负担相当。研究比较受试验设计显著差异及激光方案与补救激光报告不充分的影响。评估血管抑制单药治疗的研究大多报告使用了补救激光，表明即使在内注射治疗时代，部分患者仍可从补充激光治疗中获益。因此，我们建议进一步研究联合治疗的最佳方案设计，优先延长随访时间以充分评估激光的延迟效应。
关键词： 血管内皮生长因子、分支视网膜静脉阻塞、综述、皮质类固醇、黄斑水肿、随机对照试验、黄斑激光治疗
更新于2025-09-19 17:13:59
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抗血管内皮生长因子与缓激肽B1受体阻断对激光诱导脉络膜新生血管视网膜炎症的影响
摘要： 背景与目的 年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种复杂的多因素神经退行性疾病，目前采用抗VEGF玻璃体内注射治疗。由于炎症在视网膜退变中具有潜在病理作用，促炎性激肽-激肽系统可能成为相关药物靶点。本研究通过大鼠脉络膜新生血管（CNV）模型，探讨了抗VEGF与抗B1R治疗对炎症机制的影响。 实验方法 激光诱导CNV后立即，对Long-Evans大鼠进行以下处理：滴眼给予B1R拮抗剂（R-954）、玻璃体内注射B1R siRNA或抗VEGF抗体。十天后检测视网膜中炎症介质基因表达、CNV病灶消退及血视网膜屏障完整性。同时研究了B1R与VEGF-R2的细胞定位。 关键结果 三种处理均显著抑制了CNV诱导的视网膜病变。抗VEGF和R-954显著减轻了CNV引起的B1R、B2R、TNF-α和ICAM-1上调?？筕EGF还逆转了VEGF-A、VEGF-R2、HIF-1α、MCP-1和VCAM-1的上调，而R-954抑制了IL-1β和COX-2的基因表达?？筕EGF消除了增强的视网膜血管通透性，R-954和B1R siRNA处理显著降低该现象?？筕EGF与B1R抑制也损害了白细胞黏附。B1R存在于星形胶质细胞和内皮细胞上。 结论与意义 B1R与VEGF通路均参与激光诱导CNV中的视网膜炎症与损伤。通过滴眼给药实现B1R拮抗剂在角膜表面的非侵入性及自主给药，可能成为AMD治疗的重要优势。
关键词： 小胶质细胞、年龄相关性黄斑变性、视网膜色素上皮、血管内皮生长因子、缓激肽B1受体、视网膜、血管生成
更新于2025-09-16 10:30:52