血管生成素靶向正电子发射断层扫描对血运重建的早期预测

摘要： 本研究旨在开发一种针对血管动蛋白（AMOT）表达的PET成像剂，AMOT是缺血后功能性组织再生的潜在生物标志物。方法：通过结扎并切除小鼠右股动脉诱导后肢缺血，在术后30天内评估临床评分和肢体灌注情况。采用组织学和蛋白质印迹法分析AMOT表达水平。设计合成NODAGA标记的AMOT配体sCD146，并用镓-68进行放射性标记。在缺血后第1至30天进行68Ga-sCD146微PET/CT成像。通过放射自显影技术验证68Ga-sCD146对AMOT的特异性结合。结果：免疫组化显示缺血后肢血管内皮细胞中AMOT表达从第5天至第10天显著上调。68Ga-sCD146的PET信号强度与AMOT免疫组化评估结果呈显著相关性。微PET成像显示缺血后肢在第2至15天出现显著摄?。ǚ逯党鱿衷诘?天，患/健侧比值=2.4±1.3，P=0.0005），药物阻断后信号明显降低（PET信号下降62.57±11%，P=0.032）。此外，第5天68Ga-sCD146的PET信号强度与第28天的临床恢复或第30天的后肢灌注恢复存在显著关联。结论：本研究首次报道小鼠后肢缺血后AMOT表达出现早期且持续的升高。我们据此开发了靶向AMOT的成像剂68Ga-sCD146，微PET成像证实其在缺血后肢中具有长达21天的特异性摄取。缺血后早期PET信号与延迟性灌注恢复及临床结局的相关性提示，68Ga-sCD146有望成为评估组织血管生成的理想放射性示踪剂。