- 标题
- 摘要
- 关键词
- 实验方案
- 产品
-
分子伴侣σ1受体通过调节NRF2介导视网膜视锥光感受器细胞的拯救
摘要： σ1受体（Sig1R）作为一种潜在的分子伴侣蛋白，已成为视网膜退行性疾病的新治疗靶点。早期研究表明，通过高亲和力配体(+)-戊唑辛((+)-PTZ)激活Sig1R可显著挽救视网膜色素变性rd10小鼠模型中的视锥光感受器细胞，但其作用机制尚不明确。(+)-PTZ处理小鼠视锥功能的改善伴随氧化应激降低及NRF2水平的正?；米家蜃幽芗せ钍俑鱿赴；せ虻目寡趸从υ?AREs)。本研究验证了"NRF2调控是Sig1R介导视锥细胞拯救的核心机制"这一假说：使用(+)-PTZ激活661W视锥细胞中的Sig1R会剂量依赖性增强NRF2-ARE结合活性及NRF2基因/蛋白表达，而沉默Sig1R则显著降低NRF2蛋白水平并加剧氧化应激（尽管(+)-PTZ未破坏NRF2-KEAP1结合）。通过给rd10/nrf2+/+和rd10/nrf2-/-小鼠系统性给药(+)-PTZ进行数周的体内研究显示：自然噪声刺激视网膜电图记录、光学相干断层扫描及视网膜组织学分析表明，至出生后第42天时rd10/nrf2+/+小鼠视锥功能显著保留，而rd10/nrf2-/-小鼠则几乎丧失；免疫检测显示(+)-PTZ处理的rd10/nrf2-/-小鼠视锥标记物有限，而(+)-PTZ处理的rd10/nrf2+/+小鼠则保留明显。这些数据表明Sig1R介导的视锥细胞拯救需要NRF2参与，并揭示了这两种蛋白间先前未被认知的关联。
关键词： 色素性视网膜炎，NRF2-KEAP1，视网膜神经保护，视网膜，rd10小鼠，NRF2-Neh荧光素酶检测，氧化应激
更新于2025-11-21 11:08:12
-
σ1受体缺失加速视网膜色素变性小鼠模型中光感受器细胞死亡
摘要： Sigma 1受体（Sig1R）是神经退行性疾病（包括视网膜疾?。┑男滦椭瘟瓢械?。Sig1R基因敲除小鼠会出现迟发性视网膜变性伴神经节细胞丢失，且该症状在应激状态下会加重。目前尚不清楚Sig1R是否对维持其他视网膜神经元起作用，本研究通过rd10小鼠（严重光感受器变性模型）对此进行了探究。 方法：采用野生型、rd10及rd10/Sig1R基因敲除小鼠进行视网膜电图（ERG）和频域光学相干断层扫描（SD-OCT），以评估原位视觉功能与结构。对显微成像的视网膜进行形态计量分析、视锥细胞免疫检测及胶质增生分析。从mRNA/蛋白水平评估氧化应激与内质网（ER）应激。 结果：P28时rd10/Sig1R基因敲除小鼠明视ERG反应显著弱于rd10小鼠（31±6 vs 56±7 μV），表明Sig1R缺失会加速视锥细胞丢失。P28时SD-OCT显示rd10/Sig1R基因敲除小鼠视网膜厚度仅为野生型的60%，显著薄于rd10小鼠的80%。形态计量分析揭示rd10/Sig1R基因敲除小鼠比rd10小鼠存在更严重的光感受器核丢失。P28和P35时，rd10/Sig1R基因敲除小鼠的光感受器数量分别比rd10小鼠减少35%和60%?；ㄉ乇昙堑氖幼断赴灾跎?；rd10/Sig1R基因敲除小鼠的胶质增生显著加剧。P21时，rd10/Sig1R基因敲除小鼠的NRF2水平较rd10小鼠升高，下游抗氧化剂增加，提示存在氧化应激。P28时，rd10/Sig1R基因敲除小鼠的ER应激相关基因/蛋白（尤其是未折叠蛋白反应强效转录激活因子XBP1和促凋亡转录因子CHOP）较rd10小鼠显著上调。 结论：rd10/Sig1R基因敲除小鼠的光感受器变性加速且视锥功能更早衰退，凸显了Sig1R作为视网膜细胞存活调节因子的重要性。
关键词： 视锥细胞、视网膜神经?；?、视杆细胞、视网膜变性、rd10小鼠、视网膜电图（ERG）
更新于2025-09-24 03:35:06