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验证一种低成本激光散斑对比成像系统作为评估视网膜血管功能的定量工具
摘要： 监测小型动物模型中糖尿病视网膜病变等视网膜血管疾病的进展往往因这些模型无法发展出人类疾病表型所特有的终末期并发症而变得复杂。值得注意的是，由于微血管功能障碍通常先于视网膜血管疾病甚至某些神经退行性疾病的发病，因此可视化和量化视网膜血管中的血流动力学变化（如血流减少或阻塞）可作为疾病进展的有用诊断指标以及治疗反应的治疗效果衡量标准。然而，在眼科研究中，精确且准确地量化视网膜血流动力学仍是一项尚未解决的挑战。在此，我们展示了一种将商用眼底相机改造成低成本激光散斑对比成像（LSCI）系统的方法，该系统可在啮齿类动物模型中实现无对比剂、非侵入性地量化大视场范围内视网膜血流动力学的相对变化。
关键词： 眼科研究、激光散斑对比成像、视网膜血流动力学、视网膜血管疾病、糖尿病视网膜病变
更新于2025-09-23 15:21:01
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强效小分子整合素拮抗剂THR-687是视网膜血管疾病极具前景的下一代治疗药物
摘要： 整合素与糖尿病视网膜病变（DR）和湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）等多种眼病相关，并参与新生血管形成、炎症、纤维化和血管渗漏等主要病理特征。靶向整合素有望缓解这些威胁视力的病理过程，且不受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗反应性的影响。本研究将THR-687表征为一种新型泛RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）整合素受体拮抗剂，其能以纳摩尔级效价（如αvβ3（IC50为4.4±2.7 nM）、αvβ5（IC50为1.3±0.5 nM）和α5β1（IC50为6.8±3.2 nM））竞争性结合天然配体。THR-687可抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）向无细胞区域的迁移（IC50为258±113 nM），并阻断离体小鼠脉络膜外植体模型中的血管芽生（IC50为236±173 nM），还能诱导已形成的血管芽退化。此外，玻璃体内与腹腔联合注射THR-687能强效抑制小鼠视网膜中VEGF诱导的渗漏。在食蟹猴激光诱导脉络膜新生血管（CNV）模型中，玻璃体内注射三种剂量（0.45 mg、2.25 mg或4.5 mg/眼）的THR-687均显著抑制了新生血管诱导的渗漏。这些数据表明，THR-687是治疗DR和湿性AMD等威胁视力的视网膜血管性眼病的潜力药物。
关键词： 糖尿病视网膜病变、视网膜血管疾病、血管生成、THR-687、整合素拮抗剂、湿性年龄相关性黄斑变性、血管渗漏
更新于2025-09-09 09:28:46